The PSMA8 subunit of the spermatoproteasome is essential for proper meiotic exit and mouse fertility
Gomez Hernández, Laura (Centro de Investigación del Cáncer)
Felipe Medina, Natalia (Centro de Investigación del Cáncer)
Bejarano Condezo, Yazmine (Centro de Investigación del Cáncer)
Garcia Valiente, Rodrigo (Centro de Investigación del Cáncer)
Ramos, Isabel (Centro de Investigación del Cáncer)
Suja, José Ángel (Universidad Autónoma de Madrid. Unidad de Biologia Celular)
Barbero, José Luis (Centro de Investigaciones Biológicas (Madrid))
Roig, Ignasi (Ignasi) (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Sanchez Martin, Manuel. (Universidad de Salamanca. Departamento de Medicina)
De Rooij, Dirk G.. (Utrecht University. Departent of Biology)
Llano, Elena (Universidad de Salamanca. Departamento de Fisiología y Farmacología)
Martín Pendas, Alberto (Centro de Investigación del Cáncer)

Fecha:	2019
Resumen:	The ubiquitin proteasome system regulates meiotic recombination in yeast through its association with the synaptonemal complex, a 'zipper'-like structure that holds homologous chromosome pairs in synapsis during meiotic prophase I. In mammals, the proteasome activator subunit PA200 targets acetylated histones for degradation during somatic DNA double strand break repair and during histone replacement during spermiogenesis. We investigated the role of the testis-specific proteasomal subunit a4s (PSMA8) during spermatogenesis, and found that PSMA8 was localized to and dependent on the central region of the synaptonemal complex. Accordingly, synapsis-deficient mice show delocalization of PSMA8. Moreover, though Psma8-deficient mice are proficient in meiotic homologous recombination, there are alterations in the proteostasis of several key meiotic players that, in addition to the known substrate acetylated histones, have been shown by a proteomic approach to interact with PSMA8, such as SYCP3, SYCP1, CDK1 and TRIP13. These alterations lead to an accumulation of spermatocytes in metaphase I and II which either enter massively into apoptosis or give rise to a low number of aberrant round spermatids that apoptose before histone replacement takes place.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad BFU2017-89408-R Ministerio de Economía y Competitividad BFU2016-80370-P Ministerio de Economía y Competitividad BS-2015-073993 Ministerio de Economía y Competitividad BFU2014-53681-P
Nota:	Altres ajuts: LGH and NFM un European Social Fund/JCyLe grants (EDU/1083/2013 and EDU/310/2015). The proteomic analysis was performed in the Proteomics Facility of Centro de Investigación del Cáncer, Salamanca, Grant PRB3 (IPT17/0019 - ISCIII-SGEFI / ERDF)
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Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Animals ; Apoptosis ; Disease Models, Animal ; Female ; Fertility ; Infertility, Male ; Male ; Metaphase ; Mice ; Mice, Knockout ; Nuclear Proteins ; Proteasome Endopeptidase Complex ; Protein Subunits ; Spermatocytes ; Spermatogenesis ; Synaptonemal Complex ; Testis
Publicado en:	PLoS Genetics, Vol. 15, issue 8 (August 2019) , e1008316, ISSN 1553-7404

DOI: 10.1371/journal.pgen.1008316
PMID: 31437213

31 p, 4.4 MB

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