Web of Science: 14 cites, Scopus: 14 cites, Google Scholar: cites,
Novel phosphorylated TAK1 species with functional impact on NF-κB and β-catenin signaling in human Cutaneous T-cell lymphoma
Gallardo, Fernando (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Bertran, Joan (Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
López-Arribillaga, Erika (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
González, Jéssica (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Menéndez, Silvia (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Sánchez, Ignacio (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Colomo, Luis (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Iglesias, Mar (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Garrido, Marta (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Santamaría-Babí, Luis Francisco (Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, Fisiologia i Immunologia)
Torres, Ferran (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública)
Pujol Vallverdú, Ramón M (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Bigas Salvans, Anna (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Espinosa, Lluís (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)

Data: 2018
Resum: Cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs) represent different subtypes of lymphoproliferative disorders with no curative therapies for the advanced forms of the disease (namely mycosis fungoides and the leukemic variant, Sézary syndrome). Molecular events leading to CTCL progression are heterogeneous, however recent DNA and RNA sequencing studies highlighted the importance of NF-κB and β-catenin pathways. We here show that the kinase TAK1, known as essential in B-cell lymphoma, is constitutively activated in CTCL cells, but tempered by the MYPT1/PP1 phosphatase complex. Blocking PP1 activity, both pharmacologically and genetically, resulted in TAK1 hyperphosphorylation at residues T344, S389, T444, and T511, which have functional impact on canonical NF-κB signaling. Inhibition of TAK1 precluded NF-κB and β-catenin signaling and induced apoptosis of CTCL cell lines and primary Sézary syndrome cells both in vitro and in vivo. Detection of phosphorylated TAK1 at T444 and T344 is associated with the presence of lymphoma in a set of 60 primary human samples correlating with NF-κB and β-catenin activation. These results identified TAK1 as a potential biomarker and therapeutic target for CTCL therapy.
Ajuts: Instituto de Salud Carlos III PT13-0002-002
Instituto de Salud Carlos III PT13-0010-0005
Instituto de Salud Carlos III PI13-00448
Instituto de Salud Carlos III PI16-00437
Ministerio de Economía y Competitividad SAF2016-75613-R
Nota: Altres ajuts: Fundació la Marató de TV3 (20131210); and the "Xarxa de Bancs de tumors sponsored by Pla Director d'Oncologia de Catalunya (XBTC).
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: Humans ; Lymphoma, T-Cell, Cutaneous ; Metabolism ; NF-kappa B ; Phosphorylation ; Physiology ; Receptors, Neuropeptide Y ; Sezary Syndrome ; Signal Transduction ; Skin Neoplasms
Publicat a: Leukemia, Vol. 32 (february 2018) , p. 2211-2223, ISSN 1476-5551

Adreça alternativa: https://www.nature.com/articles/s41375-018-0066-4
DOI: 10.1038/s41375-018-0066-4
PMID: 29511289


13 p, 3.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2020-07-13, darrera modificació el 2023-09-19



   Favorit i Compartir