Engineering a nanostructured nucleolin-binding peptide for intracellular drug delivery in triple-negative breast cancer stem cells
Pesarrodona Roches, Mireia (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Sánchez-García, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Seras-Franzoso, Joaquin (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia)
Baltà Foix, Ricardo (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Cámara-Sánchez, Patricia (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Gener, Petra (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Jara, José Juan (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Pulido, Daniel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Serna, Naroa (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Schwartz, Simó (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Royo, Miriam (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Abasolo, Ibane (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia

Data:	2020
Resum:	Five peptide ligands of four different cell surface receptors (nucleolin, CXCR1, CMKLR1, and CD44v6) have been evaluated as targeting moieties for triple-negative human breast cancers. Among them, the peptide F3, derived from phage display, promotes the fast and efficient internalization of a genetically fused green fluorescent protein (GFP) inside MDA-MB-231 cancer stem cells in a specific receptor-dependent fashion. The further engineering of this protein into the modular construct F3-RK-GFP-H6 and the subsequent construct F3-RK-PE24-H6 resulted in self-assembling polypeptides that organize as discrete and regular nanoparticles. These materials, 15-20 nm in size, show enhanced nucleolin-dependent cell penetrability. We show that the F3-RK-PE24-H6, based on the Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (PE24) as a core functional domain, is highly cytotoxic over target cells. The combination of F3, the cationic peptide (RK), and the toxin domain PE24 in such unusual presentation appears as a promising approach to cell-targeted drug carriers in breast cancers and addresses selective drug delivery in otherwise difficult-to-treat triple-negative breast cancers.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI18/00871 Instituto de Salud Carlos III PI15/00272 Instituto de Salud Carlos III PI17/02242 Ministerio de Economía y Competitividad BIO2016-76063-R Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-60138-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-1439 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-229 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2018FI_B2_00051
Nota:	Altres ajuts: La Fundació Marató TV3 (TV32013-133930-1-2), AECC post-doctoral fellowship (AIO14142112SERA) i ICREA Academia award
Drets:	Tots els drets reservats.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió acceptada per publicar
Matèria:	Self-assembling polypeptides ; Targeting ; Nucleolin ; Triple-negative breast cancer ; Cancer stem cells
Publicat a:	ACS applied materials & interfaces, Vol. 12, Issue 5 (February 2020) , p. 5381-5388, ISSN 1944-8252

DOI: 10.1021/acsami.9b15803
PMID: 31840972

Article. Postprint 33 p, 1.1 MB

Material acompanyament 4 p, 923.4 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats