Discovery of Homobivalent Bitopic Ligands of the Cannabinoid CB Receptor
Morales, Paula (Spanish Research Council)
Navarro Brugal, Gemma (Universitat de Barcelona)
Gómez-Autet, Marc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública)
Redondo, Laura (Spanish Research Council)
Fernández-Ruiz, Javier (Universidad Complutense de Madrid)
Pérez-Benito, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública)
Cordomí Montoya, Arnau (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública)
Pardo Carrasco, Leonardo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública)
Franco, Rafael (Universitat de Barcelona)
Jagerovic, Nadine (Spanish Research Council)

Data:	2020
Resum:	Single chemical entities with potential to simultaneously interact with two binding sites are emerging strategies in medicinal chemistry. We have designed, synthesized and functionally characterized the first bitopic ligands for the CB receptor. These compounds selectively target CB versus CB receptors. Their binding mode was studied by molecular dynamic simulations and site-directed mutagenesis. Single chemical entities with potential to simultaneously interact with two binding sites are emerging strategies in GPCR pharmacology. We present herein the design, synthesis and functional characterization of the first bitopic ligands for the CB receptor. Molecular understanding of the binding mode was guided by molecular dynamic simulations and site-directed mutagenesis.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia e Innovación RTI2018-095544-B-I00 Ministerio de Ciencia e Innovación PID2019-109240RB-I00 Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2017-84117-R
Nota:	Altres ajuts: This work was supported bythe CSIC (PIE-201580E033). P.M. is grateful to the CM program "Atracción de Talento Investigador" number 2018-T2/BMD-1081.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Bitopic ligands ; CB2 cannabinoid ; G protein-coupled receptors ; Molecular dynamics ; Site-directed mutagenesis
Publicat a:	Chemistry (Weinheim), Vol. 26 (november 2020) , p. 15839-15842, ISSN 1521-3765

DOI: 10.1002/chem.202003389
PMID: 32794211

4 p, 1.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats