| Data: |
2021 |
| Resum: |
El dany axonal és el substrat patològic de la discapacitat permanent en molts trastorns neurològics, entre els quals es troben les neuropaties autoimmunes. Actualment no hi ha biomarcadors predictors de resposta terapèutica o de pronòstic a llarg termini per als pacients amb neuropaties autoimmunes. En la present tesi investiguem el valor dels neurofilaments de cadena lleugera en sèrum (sNfL) en la síndrome de Guillain-Barré (SGB) com a biomarcador pronòstic a llarg termini i el valor dels anticossos anti-neurofascina-155 (NF155) i dels nivells de sNfL en els pacients amb polirradiculoneuropatia desmielinitzant inflamatòria crònica (CIDP) amb anticossos anti-NF155 com a biomarcadors d'activitat clínica i resposta terapèutica. Per a això vam determinar els nivells de sNfL en 98 pacients amb SGB inclosos prospectivament a l'International GBS Outcome Study (IGOS) i vam realitzar una regressió multivariable per analitzar l'associació entre els nivells de sNfL i el resultat funcional a l'any. Els pacients amb SGB van tenir nivells de sNfL més alts que els controls sans (CS) (55. 49pg/ml vs 9. 83pg/ml, p <0. 0001) i es van correlacionar amb les escales de gravetat clínica GDS i I-RODS. Els pacients amb una variant motora pura i síndrome de Miller Fisher van mostrar nivells de sNfL més alts que els pacients amb un SGB sensitiu-motor, i els pacients amb la variant AMAN van tenir nivells de sNfL més alts que altres variants. Nivells elevats de sNfL basals es van associar amb la incapacitat per córrer (OR=1. 65; IC 95%: 1. 14-2. 40; p=0. 009) i amb una menor puntuació en l'escala I-RODS (β -2. 60; 95% β -4. 66 - (-0. 54); p=0. 014) a l'any. Es van calcular punts de tall per predir endpoints clínicament rellevants amb elevada especificitat: incapacitat per caminar de forma independent (. |
| Resum: |
El daño axonal es el sustrato patológico de la discapacidad permanente en muchos trastornos neurológicos, entre los que se encuentran las neuropatías autoinmunes. Actualmente no existen biomarcadores predictores de respuesta terapéutica o de pronóstico a largo plazo para los pacientes con neuropatías autoinmunes. En la presente tesis investigamos el valor de los neurofilamentos de cadena ligera en suero (sNfL) en el síndrome de Guillain-Barré (SGB) como biomarcador pronóstico a largo plazo y el valor de los anticuerpos anti-neurofascina-155 (NF155) y de los niveles de sNfL en los pacientes con polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) con anticuerpos anti-NF155 como biomarcadores de actividad clínica y respuesta terapéutica. Para ello determinamos los niveles sNfL en 98 pacientes con SGB incluidos prospectivamente en el International GBS Outcome Study (IGOS) y realizamos una regresión multivariable para analizar la asociación entre los niveles de sNfL y el resultado funcional al año. Los pacientes con SGB tuvieron niveles de sNfL más altos que los controles sanos (CS) (55. 49pg/mL vs 9. 83pg/mL, p<0. 0001) y se correlacionaron con las escalas de gravedad clínica GDS y I-RODS. Los pacientes con una variante motora pura y síndrome de Miller Fisher mostraron niveles de sNfL más altos que los pacientes con un SGB sensitivo-motor, y los pacientes con la variante AMAN tuvieron niveles de sNfL más altos que otras variantes. Niveles elevados de sNfL basales se asociaron con la incapacidad para correr (OR=1. 65; IC del 95%: 1. 14-2. 40; p=0. 009) y con una menor puntuación en la escala I-RODS (β -2. 60; 95% β -4. 66-(-0. 54); p=0. 014) al año. Se calcularon puntos de corte para predecir endpoints clínicamente relevantes al año con elevada especificidad: incapacidad para caminar de forma independiente (. |
| Resum: |
Axonal damage is the pathological substrate of permanent disability in many neurological disorders, including autoimmune neuropathies. Nowadays, there are no biomarkers predictive of therapeutic response or long-term prognosis for patients with autoimmune neuropathies. In this thesis we investigated the value of serum neurofilament light chain levels (sNfL) in Guillain-Barré syndrome (GBS) patients as a long-term prognostic biomarker and the value of anti-neurofascin-155 (NF155) antibodies and sNfL levels in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) patients with anti-NF155 antibodies as biomarkers of clinical activity and therapeutic response. For this purpose, we determined sNfL levels in 98 GBS patients prospectively included in the International GBS Outcome Study (IGOS) and we performed multivariable regression to analyze the association between sNfL levels and functional outcome at 1 year. GBS patients had higher sNfL levels than healthy controls (HC) (55. 49pg/mL vs 9. 83pg/mL, p<0. 0001). sNfL levels correlated with the GDS and I-RODS scales. Patients with pure motor variant and Miller Fisher syndrome showed higher sNfL levels than patients with sensory-motor GBS and patients with the AMAN electrophysiological variant had higher sNfL levels than other variants. High baseline sNfL levels were associated with inability to run (OR=1. 65; 95% CI: 1. 14-2. 40; p=0. 009) and lower I-RODS (β -2. 60; 95% β -4. 66-(-0. 54); p=0. 014) at 1 year. Cut-off points predicting clinically relevant outcomes at one year with high specificity were calculated: inability to walk independently (. |
| Nota: |
Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina |
| Drets: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Llengua: |
Castellà |
| Col·lecció: |
Programa de Doctorat en Medicina |
| Document: |
Tesi doctoral ; Text ; Versió publicada |
| Matèria: |
Biomarcadors ;
Neuropaties autoimmunes ;
Neurofilaments ;
Biomarcadores ;
Biomarkers ;
Neuropatias autoinmunes ;
Autoimmune neuropathies ;
Neurofilamentos ;
Ciències de la Salut ;
616.8 |
visitant ::
identificació
