ITGB3-mediated uptake of small extracellular vesicles facilitates intercellular communication in breast cancer cells
Fuentes Varela, Pedro (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Sesé, Marta (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Guijarro, Pedro J. (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Emperador, Marta (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Sánchez-Redondo, Sara (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Peinado, Héctor (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Hümmer, Stefan (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Ramón y Cajal, Santiago (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2020
Resum:	Metastasis, the spread of malignant cells from a primary tumour to distant sites, causes 90% of cancer-related deaths. The integrin ITGB3 has been previously described to play an essential role in breast cancer metastasis, but the precise mechanisms remain undefined. We have now uncovered essential and thus far unknown roles of ITGB3 in vesicle uptake. The functional requirement for ITGB3 derives from its interactions with heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) and the process of integrin endocytosis, allowing the capture of extracellular vesicles and their endocytosis-mediated internalization. Key for the function of ITGB3 is the interaction and activation of focal adhesion kinase (FAK), which is required for endocytosis of these vesicles. Thus, ITGB3 has a central role in intracellular communication via extracellular vesicles, proposed to be critical for cancer metastasis. The integrin ITGB3 has been described to play an essential role in breast cancer metastasis, but the precise mechanisms remain undefined. Here the authors describe thus far unknown roles of ITGB3 in the uptake of extracellular vesicles, required for colony growth of breast cancer cells.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI14/01320 Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0036/0057 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00363 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014 SGR 1131 Instituto de Salud Carlos III PT17/0019
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Extracellular signalling molecules ; Mechanisms of disease ; Metastasis
Publicat a:	Nature communications, Vol. 11 (august 2020) , ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-020-18081-9
PMID: 32848136

15 p, 3.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats