Epigenetic Silencing of Tumor Suppressor miR-124 Directly Supports STAT3 Activation in Cutaneous T-Cell Lymphoma
García-Colmenero, Lidia (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
González, Jéssica (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Sandoval, Juan (Epigenomics Unit (València))
Guillén, Yolanda (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Diaz-Lagares, Angel (Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS))
Andrades, Evelyn (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Iglesias, Arnau (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Nonell, Lara (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Pujol Vallverdú, Ramón M. (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Bigas Salvans, Anna (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Espinosa, Lluis (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Gallardo, Fernando (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Data:	2020
Resum:	Increasing evidence supports a potential role for STAT3 as a tumor driver in cutaneous T-cell lymphomas (CTCL). The mechanisms leading to STAT3 activation are not fully understood; however, we recently found that miR-124, a known STAT3 regulator, is robustly silenced in MF tumor-stage and CTCL cells. Objective: We studied here whether deregulation of miR-124 contributes to STAT3 pathway activation in CTCL. Methods: We measured the effect of ectopic mir-124 expression in active phosphorylated STAT3 (p-STAT3) levels and evaluated the transcriptional impact of miR-124-dependent STAT3 pathway regulation by expression microarray analysis. Results: We found that ectopic expression of miR-124 results in massive downregulation of activated STAT3 in different CTCL lines, which resulted in a significant alteration of genetic signatures related with gene transcription and proliferation such as MYC and E2F. Conclusions: Our study highlights the importance of the miR-124/STAT3 axis in CTCL and demonstrates that the STAT3 pathway is regulated through epigenetic mechanisms in these cells. Since deregulated STAT3 signaling has a major impact on CTCL initiation and progression, a better understanding of the molecular basis of the miR-124/STAT3 axis may provide useful information for future personalized therapies.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI19/00013 Instituto de Salud Carlos III PI18/0021 Ministerio de Economía y Competitividad PI16/00532 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-135
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Cutaneous T-cell lymphoma ; Mycosis fungoides ; Sézary syndrome ; STAT3 (signal transducer and activator of transcription-3) ; JAK/STAT (janus kinase/signal transducer and activator of transcription) ; Mir-124
Publicat a:	Cells, Vol. 9 (december 2020) , ISSN 2073-4409

DOI: 10.3390/cells9122692
PMID: 33333886

12 p, 1.5 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats