FGF21 gene therapy as treatment for obesity and insulin resistance
Jimenez, Veronica ![Identificador ORCID](/img/uab/orcid.ico)
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Jambrina Pallarés, Claudia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Casaña Lorente, Estefania ![Identificador ORCID](/img/uab/orcid.ico)
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Sacristan, Victor (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Muñoz, Sergio (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Darriba, Sara (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Rodó, Jordi (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Mallol, Cristina
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Garcia, Miquel
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
León, Xavier
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Marcó, Sara
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ribera Sánchez, Albert
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Elias Puigdomenech, Ivet
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Casellas, Alba
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Grass Costa, Ignasi
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Elias, Gemma
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ferre, Tura
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Motas, Sandra
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Franckhauser, Sylvie
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Mulero, Francisca
(Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Navarro Beltrán, Marc
(Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina i Cirurgia Animals)
Haurigot Mendonça, Virginia
(Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ruberte, Jesús
(Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Bosch i Tubert, Fàtima
(Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Fecha: |
2018 |
Resumen: |
Prevalence of type 2 diabetes (T2D) and obesity is increasing worldwide. Currently available therapies are not suited for all patients in the heterogeneous obese/T2D population, hence the need for novel treatments. Fibroblast growth factor 21 (21) is considered a promising therapeutic agent for T2D/obesity. Native 21 has, however, poor pharmacokinetic properties, making gene therapy an attractive strategy to achieve sustained circulating levels of this protein. Here, adeno-associated viral vectors () were used to genetically engineer liver, adipose tissue, or skeletal muscle to secrete 21. Treatment of animals under long-term high-fat diet feeding or of ob/ob mice resulted in marked reductions in body weight, adipose tissue hypertrophy and inflammation, hepatic steatosis, inflammation and fibrosis, and insulin resistance for > 1 year. This therapeutic effect was achieved in the absence of side effects despite continuously elevated serum 21. Furthermore, 21 overproduction in healthy animals fed a standard diet prevented the increase in weight and insulin resistance associated with aging. Our study underscores the potential of 21 gene therapy to treat obesity, insulin resistance, and T2D. |
Ayudas: |
Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-54866R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014 SGR 1669 European Commission PHC-14-2015-667751
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Nota: |
Altres ajuts: European Foundation for the Study of Diabetes PHC-14-2015-667751. ICREA Academia Award 2014 SGR 1669. FEDER, Plan Nacional I+D+I SAF2014-54866R |
Derechos: |
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Lengua: |
Anglès |
Documento: |
Article ; recerca ; Versió publicada |
Materia: |
Gene therapy ;
21 ;
Insulin resistance ;
Obesity ;
Type 2 diabetes ;
Genetics, Gene Therapy & Genetic Disease ;
Metabolism |
Publicado en: |
EMBO Molecular Medicine, Vol. 10 (july 2018) , ISSN 1757-4684 |
DOI: 10.15252/emmm.201708791
PMID: 29987000
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Registro creado el 2022-02-07, última modificación el 2023-11-15