Association of the PLCB1 gene with drug dependence
Cabana-Domínguez, Judit (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Roncero, Carlos (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Pineda-Cirera, Laura (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Palma-Álvarez, Raúl Felipe (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Ros-Cucurull, Elena (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Grau-López, Lara (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Esojo, Abderaman (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Casas Brugué, Miquel (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Arenas, Concepció (Universitat de Barcelona. Departament de Genètica, Microbiologia i Estadística)
Ramos-Quiroga, Josep Antoni (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Ribasés Haro, Marta (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Fernàndez-Castillo, Noèlia (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Cormand, Bru (Institut de Recerca Sant Joan de Déu)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2017
Resum:	Genetic factors involved in the susceptibility to drug addiction still remain largely unknown. MiRNAs seem to play key roles in the drug-induced plasticity of the brain that likely drives the emergence of addiction. In this work we explored the role of miRNAs in drug addiction. With this aim, we selected 62 SNPs located in the 3'UTR of target genes that are predicted to alter the binding of miRNA molecules and performed a case-control association study in a Spanish sample of 735 cases (mainly cocaine-dependent subjects with multiple drug dependencies) and 739 controls. We found an association between rs1047383 in the PLCB1 gene and drug dependence that was replicated in an independent sample (663 cases and 667 controls). Then we selected 9 miRNAs predicted to bind the rs1047383 region, but none of them showed any effect on PLCB1 expression. We also assessed two miRNAs binding a region that contains a SNP in linkage disequilibrium with rs1047383, but although one of them, hsa-miR-582, was found to downregulate PLCB1, no differences were observed between alleles. Finally, we explored the possibility that PLCB1 expression is altered by cocaine and we observed a significant upregulation of the gene in the nucleus accumbens of cocaine abusers and in human dopaminergic-like neurons after cocaine treatment. Our results, together with previous studies, suggest that PLCB1 participates in the susceptibility to drug dependence.
Ajuts:	Ministerio de Educación, Cultura y Deporte FPU15/03867 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2015 FI_B00448 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2016 FI_B00728 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad SAF2015-68341-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR932 Ministerio de Ciencia e Innovación CP09/00119 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad CPII15/00023 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad PI12/01139 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad PI14/01700 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad PI15/01789 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad PI16/01505 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR1357 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR0932 Instituto de Salud Carlos III PI13/1911 European Commission 602805 European Commission. Horizon 2020 667302
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 7 (august 2017) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-017-10207-2
PMID: 28860459

8 p, 1.0 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats