Virological and immunological outcome of treatment interruption in HIV-1-infected subjects vaccinated with MVA-B
Rosás-Umbert, Miriam (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Mothe, Beatriz (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Noguera-Julian, Marc (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Bellido, Rocío (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Puertas, Maria C. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Carrillo, Jorge (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Rodriguez, C. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pérez-Álvarez, Núria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Cobarsi, Patricia (Institut Germans Trias i Pujol. Fundació de Lluita Contra la Sida)
Gómez, Carmen Elena (Centro Nacional de Biotecnología, CSIC, Madrid, Spain)
Esteban, Mariano (Centro Nacional de Biotecnología, Madrid)
Jímenez, Jose Luis (Hospital General Universitario Gregorio Marañón)
García, Felipe (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Blanco, Julià (Institut Germans Trias i Pujol. Fundació de Lluita Contra la Sida)
Martinez-Picado, Javier (Institut Germans Trias i Pujol. Fundació de Lluita Contra la Sida)
Paredes, Roger (Institut Germans Trias i Pujol. Fundació de Lluita Contra la Sida)
Brander, Christian (Institut Germans Trias i Pujol. Fundació de Lluita Contra la Sida)

Fecha:	2017
Resumen:	The most relevant endpoint in therapeutic HIV vaccination is the assessment of time to viral rebound or duration of sustained control of low-level viremia upon cART treatment cessation. Structured treatment interruptions (STI) are however not without risk to the patient and reliable predictors of viral rebound/control after therapeutic HIV-1 vaccination are urgently needed to ensure patient safety and guide therapeutic vaccine development. Here, we integrated immunological and virological parameters together with viral rebound dynamics after STI in a phase I therapeutic vaccine trial of a polyvalent MVA-B vaccine candidate to define predictors of viral control. Clinical parameters, proviral DNA, host HLA genetics and measures of humoral and cellular immunity were evaluated. A sieve effect analysis was conducted comparing pre-treatment viral sequences to breakthrough viruses after STI. Our results show that a reduced proviral HIV-1 DNA at study entry was independently associated with two virological parameters, delayed HIV-1 RNA rebound (p = 0. 029) and lower peak viremia after treatment cessation (p = 0. 019). Reduced peak viremia was also positively correlated with a decreased number of HLA class I allele associated polymorphisms in Gag sequences in the rebounding virus population (p = 0. 012). Our findings suggest that proviral DNA levels and the number of HLA-associated Gag polymorphisms may have an impact on the clinical outcome of STI. Incorporation of these parameters in future therapeutic vaccine trials may guide refined immunogen design and help conduct safer STI approaches.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad MTM2015-64465-C2-1-R
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en:	PloS one, Vol. 12 (september 2017) , ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0184929
PMID: 28953921

15 p, 3.2 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados