Human hepatic lipase overexpression in mice induces hepatic steatosis and obesity through promoting hepatic lipogenesis and white adipose tissue lipolysis and fatty acid uptake
Cedó, Lídia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Santos, David (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Roglans, Núria (Universitat de Barcelona. Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica)
Julve i Gil, Josep (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Pallarès, Victor (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rivas-Urbina, Andrea (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Llorente-Cortes, Vicenta (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Laguna, Joan Carles (Universitat de Barcelona. Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica)
Blanco Vaca, Francisco (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Escolà-Gil, Joan Carles (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2017
Resum:	Human hepatic lipase (hHL) is mainly localized on the hepatocyte cell surface where it hydrolyzes lipids from remnant lipoproteins and high density lipoproteins and promotes their hepatic selective uptake. Furthermore, hepatic lipase (HL) is closely associated with obesity in multiple studies. Therefore, HL may play a key role on lipid homeostasis in liver and white adipose tissue (WAT). In the present study, we aimed to evaluate the effects of hHL expression on hepatic and white adipose triglyceride metabolism in vivo. Experiments were carried out in hHL transgenic and wild-type mice fed a Western-type diet. Triglyceride metabolism studies included β-oxidation and de novo lipogenesis in liver and WAT, hepatic triglyceride secretion, and adipose lipoprotein lipase (LPL)-mediated free fatty acid (FFA) lipolysis and influx. The expression of hHL promoted hepatic triglyceride accumulation and de novo lipogenesis without affecting triglyceride secretion, and this was associated with an upregulation of Srebf1 as well as the main genes controlling the synthesis of fatty acids. Transgenic mice also exhibited more adiposity and an increased LPL-mediated FFA influx into the WAT without affecting glucose tolerance. Our results demonstrate that hHL promoted hepatic steatosis in mice mainly by upregulating de novo lipogenesis. HL also upregulated WAT LPL and promoted triglyceride-rich lipoprotein hydrolysis and adipose FFA uptake. These data support the important role of hHL in regulating hepatic lipid homeostasis and confirm the broad cardiometabolic role of HL.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III FIS 16-00139 Instituto de Salud Carlos III FIS 08-1147 Instituto de Salud Carlos III CP13-00070
Nota:	Altres ajuts: Fundació La Marató TV3 (303/C/2016)
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	PloS one, Vol. 12, Issue 12 (December 2017) , art. e0189834, ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0189834
PMID: 29244870

14 p, 1.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats