Neuroprotective Effects of Sigma 1 Receptor Ligands on Motoneuron Death after Spinal Root Injury in Mice
Gaja Capdevila, Núria (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Hernández, Neus (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Zamanillo, Daniel (Welab, Parc Científic Barcelona)
Vela, Jose Miguel (Welab, Parc Científic Barcelona)
Merlos, Manuel (Welab, Parc Científic Barcelona)
Navarro, X. (Xavier) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut Guttmann)
Herrando-Grabulosa, Mireia (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)

Data:	2021
Resum:	Loss of motor neurons (MNs) after spinal root injury is a drawback limiting the recovery after palliative surgery by nerve or muscle transfers. Research based on preventing MN death is a hallmark to improve the perspectives of recovery following severe nerve injuries. Sigma-1 receptor (Sig-1R) is a protein highly expressed in MNs, proposed as neuroprotective target for ameliorating MN degenerative conditions. Here, we used a model of L4-L5 rhizotomy in adult mice to induce MN degeneration and to evaluate the neuroprotective role of Sig-1R ligands (PRE-084, SA4503 and BD1063). Lumbar spinal cord was collected at 7, 14, 28 and 42 days post-injury (dpi) for immunohistochemistry, immunofluorescence and Western blot analyses. This proximal axotomy at the immediate postganglionic level resulted in significant death, up to 40% of spinal MNs at 42 days after injury and showed markedly increased glial reactivity. Sig-1R ligands PRE-084, SA4503 and BD1063 reduced MN loss by about 20%, associated to modulation of endoplasmic reticulum stress markers IRE1α and XBP1. These pathways are Sig-1R specific since they were not produced in Sig-1R knockout mice. These findings suggest that Sig-1R is a promising target for the treatment of MN cell death after neural injuries.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación RTI2018-096386-B-I00 Ministerio de Sanidad y Consumo CB06/05/1105 Ministerio de Economía y Competitividad RD16/0011/0014
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Sigma-1 receptor ; Spinal root injury ; Motoneuron death ; Endoplasmic reticulum stress
Publicat a:	International journal of molecular sciences, Vol. 22 (june 2021) , ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms22136956
PMID: 34203381

17 p, 7.0 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats