CD69 expression on regulatory T cells protects from immune damage after myocardial infarction
Blanco-Domínguez, Rafael (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
de la Fuente, Hortensia (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Rodríguez, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martín-Aguado, Laura (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Sánchez-Díaz, Raquel (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Jiménez-Alejandre, Rosa (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Rodríguez-Arabaolaza, Iker (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Curtabbi, Andrea (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
García-Guimaraes, Marcos M. (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
Vera, Alberto (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
Rivero, Fernando (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
Cuesta, Javier (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
Jiménez-Borreguero, Luis J. (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
Cecconi, Alberto (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
Durán-Cambra, Albert (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Taurón, Manel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Alonso, Judith (Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona)
Bueno, Héctor (Universidad Complutense de Madrid. Facultad de Medicina)
Villalba-Orero, María (Universidad Complutense de Madrid. Departamento de Medicina y Cirugía Animal)
Enríquez, Jose Antonio (CIBER de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), Madrid, Spain)
Robson, Simon C. (Department of Medicine, Harvard Medical School, Transplantation Research Center, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts, USA)
Alfonso, Fernando (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
Sánchez-Madrid, Francisco (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Martínez-González, José (Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona)
Martín, Pilar (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2022
Resum:	Increasing evidence has pointed to the important function of T cells in controlling immune homeostasis and pathogenesis after myocardial infarction (MI), although the underlying molecular mechanisms remain elusive. In this study, a broad analysis of immune markers in 283 patients revealed significant CD69 overexpression on Tregs after MI. Our results in mice showed that CD69 expression on Tregs increased survival after left anterior descending (LAD) coronary artery ligation. Cd69 -/- mice developed strong IL-17 + γδT cell responses after ischemia that increased myocardial inflammation and, consequently, worsened cardiac function. CD69 + Tregs, by induction of AhR-dependent CD39 ectonucleotidase activity, induced apoptosis and decreased IL-17A production in γδT cells. Adoptive transfer of CD69 + Tregs into Cd69 -/- mice after LAD ligation reduced IL-17 + γδT cell recruitment, thus increasing survival. Consistently, clinical data from 2 independent cohorts of patients indicated that increased CD69 expression in peripheral blood cells after acute MI was associated with a lower risk of rehospitalization for heart failure (HF) after 2. 5 years of follow-up. This result remained significant after adjustment for age, sex, and traditional cardiac damage biomarkers. Our data highlight CD69 expression on Tregs as a potential prognostic factor and a therapeutic option to prevent HF after MI.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia e Innovación RTI2018-094727-B-100 Ministerio de Ciencia e Innovación RTI2018-099357-B-I00 Instituto de Salud Carlos III PI22/01759
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Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Cardiology ; Immunology ; Cardiovascular disease ; Heart failure ; T cells
Publicat a:	The journal of clinical investigation, Vol. 132 (november 2022) , ISSN 1558-8238

DOI: 10.1172/JCI152418
PMID: 36066993

17 p, 3.8 MB

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