Treatment of skeletal and non-skeletal alterations of Mucopolysaccharidosis type IVA by AAV-mediated gene therapy
Bertolín Gálvez, Joan (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Sánchez, Víctor (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ribera Sánchez, Albert (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Jaén Sitges, Maria Luisa (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Garcia, Miquel (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Pujol, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Sánchez, Xavier (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Muñoz, Sergio (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Marcó, Sara (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Pérez, Jennifer (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Elias, Gemma (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
León, Xavier (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Roca, Carles (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Jimenez, Veronica (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Otaegui Goya, Pedro José (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Mulero, Francisca (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Navarro Beltrán, Marc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina i Cirurgia Animals)
Ruberte, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))

Data:	2021
Resum:	Mucopolysaccharidosis type IVA (MPSIVA) or Morquio A disease, a lysosomal storage disorder, is caused by N -acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase (GALNS) deficiency, resulting in keratan sulfate (KS) and chondroitin-6-sulfate accumulation. Patients develop severe skeletal dysplasia, early cartilage deterioration and life-threatening heart and tracheal complications. There is no cure and enzyme replacement therapy cannot correct skeletal abnormalities. Here, using CRISPR/Cas9 technology, we generate the first MPSIVA rat model recapitulating all skeletal and non-skeletal alterations experienced by patients. Treatment of MPSIVA rats with adeno-associated viral vector serotype 9 encoding Galns (AAV9- Galns) results in widespread transduction of bones, cartilage and peripheral tissues. This led to long-term (1 year) increase of GALNS activity and whole-body correction of KS levels, thus preventing body size reduction and severe alterations of bones, teeth, joints, trachea and heart. This study demonstrates the potential of AAV9- Galns gene therapy to correct the disabling MPSIVA pathology, providing strong rationale for future clinical translation to MPSIVA patients. Mucopolysaccharidosis type IVA (MPSIVA) is a lysosomal storage disorder causing severe skeletal and non-skeletal alterations in patients. Here, the authors generate a MPSIVA rat model that mimics the disabling human pathology and develop an AAV9-Galns gene therapy to treat the disease.
Ajuts:	Generalitat de Catalunya. Departament de Salut 2017SGR1508 Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2017-86166-R
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Gene therapy ; Metabolic disorders
Publicat a:	Nature communications, Vol. 12 (september 2021) , ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-021-25697-y
PMID: 34504088

14 p, 15.4 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats