The capacity of APOB-depleted plasma in inducing ATP-binding cassette A1/G1-mediated macrophage cholesterol efflux-but not gut microbial-derived metabolites-is independently associated with mortality in patients with ST-segment elevation myocardial infarction
Canyelles, Marina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
García Osuna, Álvaro (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Junza, Alexandra (Universitat Rovira i Virgili. Departament d'Enginyeria Electrònica, Elèctrica i Automàtica)
Yanes, Óscar (Universitat Rovira i Virgili. Departament d'Enginyeria Electrònica, Elèctrica i Automàtica)
Puig, Núria (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ordóñez-Llanos, Jordi (Fundació per la Bioquímica i la Patologia Molecular)
Sionis, Alessandro (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sans-Roselló, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Alquézar-Arbé, A (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Santos, David (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rotllan, Noemi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Julve i Gil, Josep (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Tondo, Mireia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Blanco Vaca, Francisco (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2021
Abstract:	Impaired HDL-mediated macrophage cholesterol efflux and higher circulating concentrations of trimethylamine N-oxide (TMAO) levels are independent risk factors for cardiovascular mortality. The TMAO precursors, γ-butyrobetaine (γBB) and Trimethyllysine (TML), have also been recently associated with cardiovascular death, but their interactions with HDL-mediated cholesterol efflux remain unclear. We aimed to determine the associations between APOB depleted plasma-mediated macrophage cholesterol efflux and plasma TMAO, γBB, and TML concentrations and explore their association with two-year follow-up mortality in patients with acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) and unstable angina (UA). Baseline and ATP-binding cassette transporter ABCA1 and ABCG1 (ABCA1/G1)-mediated macrophage cholesterol efflux to APOB-depleted plasma was decreased in patients with STEMI, and the latter was further impaired in those who died during follow-up. Moreover, the circulating concentrations of TMAO, γBB, and TML were higher in the deceased STEMI patients when compared with the STEMI survivors or UA patients. However, after statistical adjustment, only ABCA1/G1-mediated macrophage cholesterol efflux remained significantly associated with mortality. Furthermore, neither the TMAO, γBB, nor TML levels altered the HDL-mediated macrophage cholesterol efflux in vitro. We conclude that impaired ABCA1/G1-mediated macrophage cholesterol efflux is independently associated with mortality at follow-up in STEMI patients.
Grants:	European Commission FEDER PI18-00164 European Commission FEDER PI19-00136 Instituto de Salud Carlos III Contratos Río Hortega CM20/00033 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades PID2019-104367RB-100 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades RYC-201722879
Note:	Altres ajuts: Fundació per a la Bioquímica Clínica i Patologia Molecular
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	HDL-mediated efflux ; Macrophages ; Trimethylamine N-oxide ; Trimethyllysine ; Myocardial infarction
Published in:	Biomedicines, Vol. 9 Núm. 10 (october 2021) , p. 1336, ISSN 2227-9059

DOI: 10.3390/biomedicines9101336
PMID: 34680453

12 p, 846.8 KB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles