Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 deficiency in cardiomyocytes reduces susceptibility to insulin resistance and obesity
Benitez Amaro, Aleyda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Revuelta-López, Elena (Institut Germans Trias i Pujol)
Bornachea, Olga (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cedó, Lídia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vea, Ángela (Institut d'Investigaciones Biomèdiques de Barcelona)
Herrero, Laura (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Fisiologia)
Roglans, Nuria (Universitat de Barcelona. Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica)
Soler-Botija, Carolina (Institut Germans Trias i Pujol)
Gonzalo Calvo, David de (Institut d'Investigaciones Biomèdiques de Barcelona)
Nasarre, Laura (Institut d'Investigaciones Biomèdiques de Barcelona)
Camino-López, Sandra (Institut d'Investigaciones Biomèdiques de Barcelona)
García, Eduardo (Institut d'Investigaciones Biomèdiques de Barcelona)
Mato, Eugenia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Blanco Vaca, Francisco (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Bayés-Genís, Antoni (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Sebastian, David (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)
Laguna, Joan Carles (Universitat de Barcelona. Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica)
Serra, Dolors (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Fisiologia)
Zorzano Olarte, Antonio (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Llorente-Cortes, Vicenta (Institut Germans Trias i Pujol)

Fecha:	2020
Resumen:	Background: Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) plays a key role in fatty acid metabolism and glucose homeostasis. In the context of dyslipemia, LRP1 is upregulated in the heart. Our aim was to evaluate the impact of cardiomyocyte LRP1 deficiency on high fat diet (HFD)-induced cardiac and metabolic alterations, and to explore the potential mechanisms involved. Methods: We used TnT-iCre transgenic mice with thoroughly tested suitability to delete genes exclusively in cardiomyocytes to generate an experimental mouse model with conditional Lrp1 deficiency in cardiomyocytes (TNT-iCre+-LRP1flox/flox). Findings: Mice with Lrp1-deficient cardiomyocytes (cm-Lrp1-/-) have a normal cardiac function combined with a favorable metabolic phenotype against HFD-induced glucose intolerance and obesity. Glucose intolerance protection was linked to higher hepatic fatty acid oxidation (FAO), lower liver steatosis and increased whole-body energy expenditure. Proteomic studies of the heart revealed decreased levels of cardiac pro-atrial natriuretic peptide (pro-ANP), which was parallel to higher ANP circulating levels. cm-Lrp1-/- mice showed ANP signalingactivation that was linked to increased fatty acid (FA) uptake and increased AMPK/ ACC phosphorylation in the liver. Natriuretic peptide receptor A (NPR-A) antagonist completely abolished ANP signaling and metabolic protection in cm-Lrp1-/- mice. Conclusions: These results indicate that an ANP-dependent axis controlled by cardiac LRP1 levels modulates AMPK activity in the liver, energy homeostasis and whole-body metabolism.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad PI14/01729 Instituto de Salud Carlos III PI18/01584 Ministerio de Economía y Competitividad PI16/00139 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-52223-C2-1-R Ministerio de Economía y Competitividad IJCI-2016-29393 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca FI-DGR2013/00014
Nota:	Altres ajuts: Fundació La Marató TV3, projectes 201521-10 87/C/2016
Derechos:	Aquest material està protegit per drets d'autor i/o drets afins. Podeu utilitzar aquest material en funció del que permet la legislació de drets d'autor i drets afins d'aplicació al vostre cas. Per a d'altres usos heu d'obtenir permís del(s) titular(s) de drets.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió sotmesa a revisió
Materia:	SDG 3 - Good Health and Well-being ; Cardiomyocyte ; Lrp1 ; ANP ; Heart ; Liver ; AMPK ; Fatty acid oxidation
Publicado en:	Metabolism: Clinical and Experimental, Vol. 160 (may 2020) , ISSN 1532-8600

DOI: 10.1016/j.metabol.2020.154191

Preprint 52 p, 3.8 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados