An engineered HIV-1 Gag-based VLP displaying high antigen density induces strong antibody-dependent functional immune responses
Tarrés-Freixas, Ferran (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Aguilar-Gurrieri, Carmen (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Rodríguez de la Concepción, María Luisa (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Urrea, Víctor (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Trinité, Benjamin (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Ortiz, Raquel (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pradenas, Edwards (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Blanco, Pau (Institut Germans Trias i Pujol)
Marfil, Sílvia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Molinos-Albert, Luis Manuel
Barajas Vélez, Ana (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pons-Grífols, Anna (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Avila-Nieto, Carlos (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Varela, Ismael (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Cervera Gracia, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona)
Gutiérrez-Granados, Sònia (Universitat Autònoma de Barcelona)
Segura, María Mercedes (Universitat Autònoma de Barcelona)
Gòdia, Francesc (Universitat Autònoma de Barcelona)
Clotet Sala, Bonaventura (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Carrillo, Jorge (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Blanco, Julià (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)

Date:	2023
Abstract:	Antigen display on the surface of Virus-Like Particles (VLPs) improves immunogenicity compared to soluble proteins. We hypothesised that immune responses can be further improved by increasing the antigen density on the surface of VLPs. In this work, we report an HIV-1 Gag-based VLP platform engineered to maximise the presence of antigen on the VLP surface. An HIV-1 gp41-derived protein (Min), including the C-terminal part of gp41 and the transmembrane domain, was fused to HIV-1 Gag. This resulted in high-density MinGag-VLPs. These VLPs demonstrated to be highly immunogenic in animal models using either a homologous (VLP) or heterologous (DNA/VLP) vaccination regimen, with the latter yielding 10-fold higher anti-Gag and anti-Min antibody titres. Despite these strong humoral responses, immunisation with MinGag-VLPs did not induce neutralising antibodies. Nevertheless, antibodies were predominantly of an IgG2b/IgG2c profile and could efficiently bind CD16-2. Furthermore, we demonstrated that MinGag-VLP vaccination could mediate a functional effect and halt the progression of a Min-expressing tumour cell line in an in vivo mouse model.
Grants:	Ministerio de Economía y Competitividad PI14/01307 Instituto de Salud Carlos III PI17/01518 Instituto de Salud Carlos III PI20/00093
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Antibodies ; DNA vaccines ; HIV infections ; Protein vaccines ; Retrovirus
Published in:	NPJ Vaccines, Vol. 8 (april 2023) , ISSN 2059-0105

DOI: 10.1038/s41541-023-00648-4
PMID: 37024469

13 p, 2.7 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Research articles
Articles > Published articles