CD69-oxLDL ligand engagement induces Programmed Cell Death 1 (PD-1) expression in human CD4 + T lymphocytes
Jiménez-Fernández, María (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Rodríguez, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cañes Esteve, Laia (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Ballester-Servera, Carme (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vara, Alicia (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
Requena, Silvia (Instituto de Investigación Hospital Universitario de la Princesa)
de la Fuente, Hortensia (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Martínez-González, José (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sánchez-Madrid, Francisco (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)

Fecha:	2022
Resumen:	The mechanisms that control the inflammatory-immune response play a key role in tissue remodelling in cardiovascular diseases. T cell activation receptor CD69 binds to oxidized low-density lipoprotein (oxLDL), inducing the expression of anti-inflammatory NR4A nuclear receptors and modulating inflammation in atherosclerosis. To understand the downstream T cell responses triggered by the CD69-oxLDL binding, we incubated CD69-expressing Jurkat T cells with oxLDL. RNA sequencing revealed a differential gene expression profile dependent on the presence of CD69 and the degree of LDL oxidation. CD69-oxLDL binding induced the expression of NR4A receptors (NR4A1 and NR4A3), but also of PD-1. These results were confirmed using oxLDL and a monoclonal antibody against CD69 in CD69-expressing Jurkat and primary CD4 + lymphocytes. CD69-mediated induction of PD-1 and NR4A3 was dependent on NFAT activation. Silencing NR4A3 slightly increased PD-1 levels, suggesting a potential regulation of PD-1 by this receptor. Moreover, expression of PD-1, CD69 and NR4A3 was increased in human arteries with chronic inflammation compared to healthy controls, with a strong correlation between PD-1 and CD69 mRNA expression (r = 0. 655 P < 0. 0001). Moreover, PD-1 was expressed in areas enriched in CD3 infiltrating T cells. Our results underscore a novel mechanism of PD-1 induction independent of TCR signalling that might contribute to the role of CD69 in the modulation of inflammation and vascular remodelling in cardiovascular diseases.
Ayudas:	Instituto de Salud Carlos III PDC2021-121719-I00 Instituto de Salud Carlos III PDI-2020-120412RBI00 Instituto de Salud Carlos III PI18/0919 Agencia Estatal de Investigación RTI2018-094727-B-100 Agencia Estatal de Investigación PRE2019-087941 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017-SGR-00333
Nota:	Altres ajuts: Comunidad de Madrid (S2017/BMD-3671-INFLAMUNE-CM); Ramón Areces Foundation "Ciencias de la Vida y la Salud"; Fundació Bancària "La Caixa" (HR17-00016); FEDER "A way of making Europe"; Ministerio de Universidades (FPU fellowship).
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	CD69 leucocyte activation receptor ; Oxldl ; Cardiovascular disease ; Programmed Death 1 (PD-1) ; Antiinfammatory response ; Infamed aorta
Publicado en:	Cellular and Molecular Life Sciences, Vol. 79 Núm. 8 (august 2022) , p. 468, ISSN 1420-9071

DOI: 10.1007/s00018-022-04481-1
PMID: 35930205

13 p, 6.8 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados