A Time-to-Event Model for Acute Kidney Injury after Reduced-Intensity Conditioning Stem Cell Transplantation Using a Tacrolimus- and Sirolimus-based Graft-versus-Host Disease Prophylaxis
Piñana, J.L. (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Perez-Pitarch, A. (Hospital Clínic Universitari (València))
Garcia Cadenas, Irene (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Barba, Pere (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Hernandez-Boluda, J.C. (Fundación de Investigación INCLIVA)
Esquirol, Albert (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Fox, Maria Laura (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Terol, M.J. (Fundación de Investigación INCLIVA)
Queraltó, Josep M. (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Vima, Jaume (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Valcárcel, David (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Ferriols-Lisart, R. (Hospital Clínic Universitari (València))
Malouf Sierra, Jorge 1971- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Solano, C. (Universitat de València)
Martino Bofarull, Rodrigo (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2017
Resum:	There is a paucity of data evaluating acute kidney injury (AKI) incidence and its relationship with the tacrolimus-sirolimus (Tac-Sir) concentrations in the setting of reduced-intensity conditioning (RIC) after allogeneic stem cell transplantation (allo-HSCT). This multicenter retrospective study evaluated risk factors of AKI defined by 2 classification systems, Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO) score and "Grade 0-3 staging," in 186 consecutive RIC allo-HSCT recipients with Tac-Sir as graft-versus-host disease prophylaxis. Conditioning regimens consisted of fludarabine and busulfan (n = 53); melphalan (n = 83); or a combination of thiotepa, fludarabine, and busulfan (n = 50). A parametric model, with detailed Tac-Sir consecutive blood levels, describing time to AKI was developed using the NONMEM software version 7. 4. Overall, 81 of 186 (44%) RIC allo-HSCT recipients developed AKI with a cumulative incidence of 42% at a median follow-up of 25 months. Time to AKI was best described using a piecewise function. AKI-predicting factors were melphalan-based conditioning regimen (HR, 1. 96; P <. 01), unrelated donor (HR, 1. 79; P =. 04), and tacrolimus concentration: The risk of AKI increased 2. 3% per each 1-ng/mL increase in tacrolimus whole blood concentration (P <. 01). In multivariate analysis, AKI grades 2 and 3 according to KDIGO staging were independent risk factors for 2-year nonrelapse mortality (HR, 2. 8; P =. 05; and HR, 6. 6; P <. 0001, respectively). According to the KDIGO score, overall survival decreased with the increase in severity of AKI: 78% for patients without AKI versus 68%, 50%, and 30% for grades 1, 2, and 3, respectively (P <. 0001). In conclusion, AKI is frequent after Tac-Sir-based RIC allo-HSCT and has a negative impact on outcome. This study presents the first predictive model describing time to AKI as a function of tacrolimus drug concentration.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Acute kidney injury ; Allogeneic stem cell transplantation ; Parametric modeling of time-to-event data ; Reduced intensity conditioning ; Sirolimus ; Tacrolimus ; Time-to-event analysis
Publicat a:	Biology of blood and marrow transplantation, Vol. 23 Núm. 7 (july 2017) , p. 1177-1185, ISSN 1523-6536

DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.03.035
PMID: 28396159

9 p, 981.6 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats