Patients with dilated cardiomyopathy and sustained monomorphic ventricular tachycardia show up-regulation of KCNN3 and KCNJ2 genes and CACNG8-linked left ventricular dysfunction
Ortega, Ana (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Tarazón, Estefanía (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Roselló-Lletí, Esther (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Gil-Cayuela, Carolina (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Lago, Francisca (Hospital Clínico Universitario (Santiago de Compostela, Galícia))
Gonzólez-Juanatey, José Ramón (Hospital Clínico Universitario (Santiago de Compostela, Galícia))
Cinca, Juan (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Jorge, Esther (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Martínez-Dolz, Luis (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Portolés, Manuel (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Rivera, Miguel (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Data:	2015
Resum:	Aims: Disruptions in cardiac ion channels have shown to influence the impaired cardiac contraction in heart failure. We sought to determine the altered gene expression profile of this category in dilated cardiomyopathy (DCM) patients and relate the altered gene expression with the clinical signs present in our patients, such as ventricular dysfunction and sustained monomorphic ventricular tachycardia (SMVT). Methods and Results: Left ventricular (LV) tissue samples were used in RNA-sequencing technique to elucidate the transcriptomic changes of 13 DCM patients compared to controls (n = 10). We analyzed the differential gene expression of cardiac ion channels, and we found a total of 34 altered genes. We found that the calcium channel CACNG8 mRNA and protein levels were downregulated and highly and inversely related with LV ejection fraction (LVEF) (r = -0. 78, P<0. 01). Furthermore, the potassium channels KCNN3 and KCNJ2 mRNA and protein levels were up-regulated and showed also a significant and inverse correlation with LVEF (r = -0. 61, P<0. 05; r = -0. 60, P<0. 05) in patients with SMVT. Conclusion: A broad set of deregulated genes have been identified by RNA-sequencing technique. The relationship of CACNG8, KCNN3 and KCNJ2 with LVEF, and the up-regulation of KCNN3 and KCNJ2 in all patients with SMVT, irrespective of CACNG8 expression, suggest a significant role for these three ion flux related genes in the LV dysfunction present in this cardiomyopathy and an important relationship between KCNN3 and KCNJ2 up-regulation and the presence of SMVT.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI13/00100 Ministerio de Economía y Competitividad PI14/01506
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Calcium Channels ; Cardiomyopathy, Dilated ; Female ; Gene Expression Profiling ; Humans ; Male ; Middle Aged ; Potassium Channels, Inwardly Rectifying ; Small-Conductance Calcium-Activated Potassium Channels ; Tachycardia, Ventricular ; Up-Regulation ; Ventricular Dysfunction, Left
Publicat a:	PloS one, Vol. 10 Núm. 12 (january 2015) , p. e0145518, ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0145518
PMID: 26710323

11 p, 384.0 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats