Atherosclerotic plaque development in mice is enhanced by myeloid ZEB1 downregulation
Martinez-Campanario, M. Carmen (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Cortés, Marlies (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Moreno-Lanceta, Alazne (Universitat de Barcelona)
Han, Lu (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Ninfali, Chiara (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Domínguez, Verónica (Consejo Superior de Investigaciones Científicas (Madrid))
Andrés-Manzano, María Jesús (Instituto de Salud Carlos III)
Farràs Mañé, Marta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Esteve-Codina, Anna (National Center for Genomics Analysis (CNAG))
Enrich, Carlos (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Diaz Crespo, Francisco (Hospital General Universitario Gregorio Marañón)
Pintado, Belen (Consejo Superior de Investigaciones Científicas (Madrid))
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
García de Frutos, Pablo (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Andrés, Vicente (Instituto de Salud Carlos III)
Melgar-Lesmes, Pedro (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Postigo, Antonio (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2023
Abstract:	Accumulation of lipid-laden macrophages within the arterial neointima is a critical step in atherosclerotic plaque formation. Here, we show that reduced levels of the cellular plasticity factor ZEB1 in macrophages increase atherosclerotic plaque formation and the chance of cardiovascular events. Compared to control counterparts (Zeb1 /Apoe ), male mice with Zeb1 ablation in their myeloid cells (Zeb1 /Apoe ) have larger atherosclerotic plaques and higher lipid accumulation in their macrophages due to delayed lipid traffic and deficient cholesterol efflux. Zeb1 /Apoe mice display more pronounced systemic metabolic alterations than Zeb1 /Apoe mice, with higher serum levels of low-density lipoproteins and inflammatory cytokines and larger ectopic fat deposits. Higher lipid accumulation in Zeb1 macrophages is reverted by the exogenous expression of Zeb1 through macrophage-targeted nanoparticles. In vivo administration of these nanoparticles reduces atherosclerotic plaque formation in Zeb1 /Apoe mice. Finally, low ZEB1 expression in human endarterectomies is associated with plaque rupture and cardiovascular events. These results set ZEB1 in macrophages as a potential target in the treatment of atherosclerosis.
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Published in:	Nature communications, Vol. 14 Núm. 1 (december 2023) , p. 8316, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-023-43896-7
PMID: 38097578

21 p, 3.8 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles