Implantation of CPT1AM-expressing adipocytes reduces obesity and glucose intolerance in mice
Soler-Vázquez, MCarmen (Universitat de Barcelona)
Romero, María del Mar (Instituto de Salud Carlos III)
Todorcevic, Marijana (Universitat de Barcelona)
Delgado, Katia (Universitat de Barcelona)
Calatayud, Carles (Hospital Universitari de Bellvitge)
Benitez Amaro, Aleyda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
La Chica Lhoëst, María Teresa (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mera, Paula (Instituto de Salud Carlos III)
Zagmutt, Sebastian (Universitat de Barcelona)
Bastías Pérez, Marianela (Universitat de Barcelona)
Ibeas, Kevin (Instituto de Salud Carlos III)
Casals, Nuria (Universitat Internacional de Catalunya)
Escolà-Gil, Joan Carles (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Llorente-Cortés, Vicenta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Consiglio, Antonella (Hospital Universitari de Bellvitge)
Serra, Dolors (Instituto de Salud Carlos III)
Herrero, Laura (Instituto de Salud Carlos III)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2023
Resum:	Obesity and its associated metabolic comorbidities are a rising global health and social issue, with novel therapeutic approaches urgently needed. Adipose tissue plays a key role in the regulation of energy balance and adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (AT-MSCs) have gained great interest in cell therapy. Carnitine palmitoyltransferase 1A (CPT1A) is the gatekeeper enzyme for mitochondrial fatty acid oxidation. Here, we aimed to generate adipocytes expressing a constitutively active CPT1A form (CPT1AM) that can improve the obese phenotype in mice after their implantation. AT-MSCs were differentiated into mature adipocytes, subjected to lentivirus-mediated expression of CPT1AM or the GFP control, and subcutaneously implanted into mice fed a high-fat diet (HFD). CPT1AM-implanted mice showed lower body weight, hepatic steatosis and serum insulin and cholesterol levels alongside improved glucose tolerance. HFD-induced increases in adipose tissue hypertrophy, fibrosis, inflammation, endoplasmic reticulum stress and apoptosis were reduced in CPT1AM-implanted mice. In addition, the expression of mitochondrial respiratory chain complexes was enhanced in the adipose tissue of CPT1AM-implanted mice. Our results demonstrate that implantation of CPT1AM-expressing AT-MSC-derived adipocytes into HFD-fed mice improves the obese metabolic phenotype, supporting the future clinical use of this ex vivo gene therapy approach.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación SAF2017-83813-C3-1-R Agencia Estatal de Investigación PID2020-114953RB-C21 Agencia Estatal de Investigación PID2019-108792GB-I00 Agencia Estatal de Investigación PDC2021-121051-I00 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/11/00276
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Adipose tissue ; Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells ; Carnitine palmitoyltransferase 1A ; Obesity ; Type 2 diabetes
Publicat a:	Metabolic Engineering, Vol. 77 (may 2023) , p. 256-272, ISSN 1096-7184

DOI: 10.1016/j.ymben.2023.04.010
PMID: 37088334

17 p, 11.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats