Targeting mitochondrial stress with Szeto-Schiller 31 prevents experimental abdominal aortic aneurysm : Crosstalk with endoplasmic reticulum stress
Navas Madroñal, Miquel (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Almendra-Pegueros, Rafael (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Puertas Umbert, Lídia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Jiménez Altayó, Francesc (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia)
Julve i Gil, Josep (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Pérez, Belén (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Consegal-Pérez, Marta (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Kassan, M. (Lincoln Memorial University)
Martínez-González, José (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Rodriguez, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Galán, María (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Data:	2023
Resum:	Mitochondrial dysfunction and inflammation contribute to a myriad of cardiovascular diseases. Deleterious crosstalk of mitochondria and persistent endoplasmic reticulum (ER) stress triggers oxidative stress, which is involved in the development of vascular diseases. This study determined if inhibition of mitochondrial stress reduces aneurysm development in angiotensin II (Ang II)-infused apolipoprotein-E-deficient (ApoE) mice and its effect on ER stress. The mitochondria-targeted tetrapeptide, Szeto-Schiller 31 (SS31), ameliorated mitochondrial dysfunction and the enhanced expression of ER stress markers triggered by Ang II in ApoE mice, and limited plasmatic and vascular reactive oxygen species (ROS) levels. Interestingly, SS31 improved survival, reduced the incidence and severity of abdominal aortic aneurysm (AAA), and the Ang II-induced increase in aortic diameter as evaluated by ultrasonography, resembling the response triggered by the classic ER stress inhibitors tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) and 4-phenylbutyrate (PBA). Disorganization of the extracellular matrix, increased expression of metalloproteinases and pro-inflammatory markers and infiltration of immune cells induced by Ang II in the abdominal aorta were effectively reduced by SS31 and ER inhibitors. Further, C/EBP homologous protein (CHOP) deficiency in ApoE mice attenuated Ang II-mediated increase in vascular diameter and incidence of AAA, suggesting its contribution to the favourable response induced by ER stress inhibition. Our data demonstrate that inhibition of mitochondrial stress by SS31 limits AAA formation and increases survival through a reduction of vascular remodelling, inflammation and ROS, and support that attenuation of ER stress contributes to the favourable response elicited by SS31.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI17/01837 Instituto de Salud Carlos III PI20/01004 Instituto de Salud Carlos III PI21/01048 Ministerio de Economía y Competitividad CP15/00126
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Ageing ; Antioxidants ; Hypertension ; In vivo ; Inflammation ; Small molecules ; Translational pharmacology ; Vascular pharmacology
Publicat a:	British Journal of Pharmacology, Vol. 180 Núm. 17 (september 2023) , p. 2230-2249, ISSN 1476-5381

DOI: 10.1111/bph.16077
PMID: 36964990

20 p, 5.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats