Multiomics profiling of human plasma and cerebrospinal fluid reveals ATN-derived networks and highlights causal links in Alzheimer's disease
Shi, Liu (University of Oxford (Oxford, Regne Unit))
Xu, Jin (King's College London)
Green, Becki (University College London (Londres, Regne Unit))
Wretlind, Asger (Steno Diabetes Center Copenhagen (Herlev, Dinamarca))
Homann, Jan (University of Lübeck (Lubeck, Alemanya))
Buckley, Noel J. (University of Oxford (Oxford, Regne Unit))
Tijms, Betty M (Amsterdam University Medical Center (UMC))
Vos, Stephanie J. B. (Maastricht University (Maastricht, Països Baixos))
Lill, Christina (Imperial College London (Londres, Regne Unit))
Kate, Mara Ten (Amsterdam University Medical Center (UMC))
Engelborghs, Sebastiaan (Vrije Universiteit Brussel (Brussel·les, Bèlgica))
Sleegers, Kristel (University of Antwerp (Antwerp, Bèlgica))
Frisoni, Giovanni Battista (IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli (Brescia, Itàlia))
Wallin, Anders (Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg (Gothenburg, Suècia))
Lleó, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Popp, Julius (University Hospital of Psychiatry and University of Zürich ( Zúric, Suïssa))
Martinez-Lage, Pablo (Fundación CITA-Alzhéimer Fundazioa (San Sebastián, País Basc))
Streffer, Johannes R. (AC Immune SA. formerly Janssen R&D. LLC. Beerse (Lausanne, Suïssa))
Barkhof, Frederik (University College London (londres, Regne Unit))
Zetterberg, Henrik (UCL Queen Square Institute of Neurology (Londres, Regne Unit))
Visser, Pieter Jelle (Maastricht University (Maastricht, Països Baixos))
Lovestone, Simon (Janssen Medical (Regne Unit))
Bertram, Lars (University of Oslo (Oslo, Noruega))
Nevado-Holgado, Alejo (University of Oxford (Oxford, Regne Unit))
Proitsi, Petroula (King's College London)
Legido-Quigley, Cristina (Steno Diabetes Center Copenhagen (Copenhaguen, Dinamarca))
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2023
Resumen:	This study employed an integrative system and causal inference approach to explore molecular signatures in blood and CSF, the amyloid/tau/neurodegeneration [AT(N)] framework, mild cognitive impairment (MCI) conversion to Alzheimer's disease (AD), and genetic risk for AD. Using the European Medical Information Framework (EMIF)-AD cohort, we measured 696 proteins in cerebrospinal fluid (n = 371), 4001 proteins in plasma (n = 972), 611 metabolites in plasma (n = 696), and genotyped whole-blood (7,778,465 autosomal single nucleotide epolymorphisms, n = 936). We investigated associations: molecular modules to AT(N), module hubs with AD Polygenic Risk scores and APOE4 genotypes, molecular hubs to MCI conversion and probed for causality with AD using Mendelian randomization (MR). AT(N) framework associated with protein and lipid hubs. In plasma, Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 7 showed evidence for causal associations with AD. AD was causally associated with Reticulocalbin 2 and sphingomyelins, an association driven by the APOE isoform. This study reveals multi-omics networks associated with AT(N) and causal AD molecular candidates.
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	AT(N) framework ; Alzheimer's disease ; Mendelian randomization ; Multi-omics ; Multimodal biomarker ; Polygenic risk score
Publicado en:	Alzheimer's & dementia, Vol. 19 Núm. 8 (august 2023) , p. 3350-3364, ISSN 1552-5279

DOI: 10.1002/alz.12961
PMID: 36790009

15 p, 2.4 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados