Low Density Lipoproteins Promote Unstable Calcium Handling Accompanied by Reduced SERCA2 and Connexin-40 Expression in Cardiomyocytes
Barriga, Montserrat (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Cal, Roi (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Cabello, Nuria (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Llach, Anna (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vallmitjana, Alexander (Universitat Politècnica de Catalunya)
Benítez, Raúl (Universitat Politècnica de Catalunya)
Badimon, Lina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cinca, Juan (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Llorente-Cortés, Vicenta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Hove-Madsen, Leif (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina

Data:	2013
Resum:	The damaging effects of high plasma levels of cholesterol in the cardiovascular system are widely known, but little attention has been paid to direct effects on cardiomyocyte function. We therefore aimed at testing the hypothesis that Low Density Lipoprotein (LDL) cholesterol affects calcium dynamics and signal propagation in cultured atrial myocytes. For this purpose, mRNA and protein expression levels were determined by real time PCR and western blot analysis, respectively, and intracellular calcium was visualized in fluo-4 loaded atrial HL-1 myocyte cultures subjected to field stimulation. At low stimulation frequencies all cultures had uniform calcium transients at all tested LDL concentrations. However, 500 μg LDL/mL maximally reduced the calcium transient amplitude by 43% from 0. 30±0. 04 to 0. 17±0. 02 (p<0. 05). Moreover, LDL-cholesterol dose-dependently increased the fraction of alternating and irregular beat-to-beat responses observed when the stimulation interval was shortened. This effect was linked to a concurrent reduction in SERCA2, RyR2, IP3RI and IP3RII mRNA levels. SERCA2 protein levels were also reduced by 43% at 200 μg LDL/mL (p<0. 05) and SR calcium loading was reduced by 38±6% (p<0. 001). By contrast, HDL-cholesterol had no significant effect on SERCA expression or SR calcium loading. LDL-cholesterol also slowed the conduction velocity of the calcium signal from 3. 2+0. 2 mm/s without LDL to 1. 7±0. 1 mm/s with 500 μg LDL/mL (p<0. 05). This coincided with a reduction in Cx40 expression (by 44±3%; p<0. 05 for mRNA and by 79±2%; p<0. 05 for Cx40 protein at 200 μg/ml LDL) whereas the Cx-43 expression did not significantly change. In conclusion, LDL-cholesterol destabilizes calcium handling in cultured atrial myocytes subjected to rapid pacing by reducing SERCA2 and Cx40 expression and by slowing the conduction velocity of the calcium signal. © 2013 Barriga et al.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2011-30312 Ministerio de Ciencia e Innovación DPI2009-06999 Ministerio de Ciencia e Innovación PI11/00747
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	PloS one, Vol. 8 Núm. 3 (13 2013) , p. e58128, ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0058128
PMID: 23516438

10 p, 2.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats