Spatial Distribution of Calcium Sparks Determines Their Ability to Induce Afterdepolarizations in Human Atrial Myocytes
Tarifa, Carme (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Vallmitjana, Alexander (Universitat Politècnica de Catalunya)
Jiménez-Sábado, Verónica (Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares)
Marchena, Miquel (Universitat Politècnica de Catalunya)
Llach, Anna (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Herraiz-Martínez, Adela (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Godoy-Marín, Hector (Universitat de Barcelona)
Nolla-Colomer, Carme (Universitat Politècnica de Catalunya)
Ginel, Antonino (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Viñolas, Xavier (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Montiel, Jose (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Ciruela, Francisco (Hospital Universitari de Bellvitge)
Echebarria, Blas (Universitat Politècnica de Catalunya)
Benítez, Raúl (Universitat Politècnica de Catalunya)
Cinca, Juan (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Madsen, Leif Hove (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2023
Resumen:	Analysis of the spatio-temporal distribution of calcium sparks showed a preferential increase in sparks near the sarcolemma in atrial myocytes from patients with atrial fibrillation (AF), linked to higher ryanodine receptor (RyR2) phosphorylation at s2808 and lower calsequestrin-2 levels. Mathematical modeling, incorporating modulation of RyR2 gating, showed that only the observed combinations of RyR2 phosphorylation and calsequestrin-2 levels can account for the spatio-temporal distribution of sparks in patients with and without AF. Furthermore, we demonstrate that preferential calcium release near the sarcolemma is key to a higher incidence and amplitude of afterdepolarizations in atrial myocytes from patients with AF.
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	AF, atrial fibrillation ; Csq-2, cardiac calsequestrin (type 2) ; ICa, calcium current ; ITI, transient inward current ; NCX-1, cardiac Na+/Ca2+ exchanger (type 1) ; PLB, phospholamban ; RyR2, cardiac ryanodine receptor (type 2) ; SERCA2a, cardiac sarcoplasmic reticulum Ca-ATPase pump protein (type 2) ; SR, sarcoplasmic reticulum ; Atrial fibrillation ; Human atrial myocyte ; Ryanodine receptor ; Sarcoplasmic reticulum ; Transient inward currents
Publicado en:	JACC: Basic to Translational Science, Vol. 8 Núm. 1 (january 2023) , p. 1-15, ISSN 2452-302X

DOI: 10.1016/j.jacbts.2022.07.013
PMID: 36777175

15 p, 3.3 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados