Pancreatic transduction by helper-dependent adenoviral vectors via intraductal delivery
Morró Larrubia, Meritxell (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Teichenne, Joan (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Jimenez, Veronica (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Kratzer, Ramona (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Marletta, Serena (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Maggioni, Luca (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Mallol, Cristina (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ruberte, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Kochanek, Stefan (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ayuso, Eduard (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2014
Resum:	Pancreatic gene transfer could be useful to treat several diseases, such as diabetes mellitus, cystic fibrosis, chronic pancreatitis, or pancreatic cancer. Helper-dependent adenoviral vectors (HDAds) are promising tools for gene therapy because of their large cloning capacity, high levels of transgene expression, and long-term persistence in immunocompetent animals. Nevertheless, the ability of HDAds to transduce the pancreas in vivo has not been investigated yet. Here, we have generated HDAds carrying pancreas-specific expression cassettes, that is, driven either by the elastase or insulin promoter, using a novel and convenient plasmid family and homologous recombination in bacteria. These HDAds were delivered to the pancreas of immunocompetent mice via intrapancreatic duct injection. HDAds, encoding a CMV-GFP reporter cassette, were able to transduce acinar and islet cells, but transgene expression was lost 15 days postinjection in correlation with severe lymphocytic infiltration. When HDAds encoding GFP under the control of the specific elastase promoter were used, expression was detected in acinar cells, but similarly, the expression almost disappeared 30 days postinjection and lymphocytic infiltration was also observed. In contrast, long-term transgene expression (.
Ajuts:	European Commission 018933 Ministerio de Economía, Industria y Competitividad SAF2011-24698
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió acceptada per publicar
Matèria:	SDG 3 - Good Health and Well-being
Publicat a:	Human gene therapy, Vol. 25 (2014) , p. 824-836, ISSN 1557-7422

DOI: 10.1089/hum.2013.182
PMID: 25046147

Postprint 32 p, 409.0 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats