CDK4 is an essential insulin effector in adipocytes
Lagarrigue, Sylviane (Université de Lausanne)
Lopez-Mejia, Isabel C. (Université de Montpellier)
Denechaud, Pierre Damien (Université de Lausanne)
Escoté, Xavier (Université de Lausanne)
Castillo-Armengol, Judit (Université de Lausanne)
Jimenez, Veronica (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Kahn, C. Ronald (Harvard Medical School)
Chavey, Carine (Université de Montpellier)
Giralt, Albert (Université de Lausanne)
Lai, Qiuwen (Université de Lausanne)
Zhang, Lianjun (Université de Lausanne)
Martinez-Carreres, Laia (Université de Lausanne)
Delacuisine, Brigitte (Université de Lausanne)
Annicotte, Jean Sébastien (Université de Montpellie)
Blanchet, Emilie (Université de Montpellie)
Huré, Sébastien (Université de Montpellier)
Abella, Anna (INSERM U834 (Montpellier, França))
Tinahones, Francisco J. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Vendrell, Joan (Instituto de Salud Carlos III)
Dubus, Pierre (Université de Bordeaux)
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Kahn, C. Ronald (Harvard Medical School)
Fajas, Lluís (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular)

Data:	2016
Descripció:	14 pàg.
Resum:	Insulin resistance is a fundamental pathogenic factor that characterizes various metabolic disorders, including obesity and type 2 diabetes. Adipose tissue contributes to the development of obesity-related insulin resistance through increased release of fatty acids, altered adipokine secretion, and/or macrophage infiltration and cytokine release. Here, we aimed to analyze the participation of the cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) in adipose tissue biology. We determined that white adipose tissue (WAT) from CDK4-deficient mice exhibits impaired lipogenesis and increased lipolysis. Conversely, lipolysis was decreased and lipogenesis was increased in mice expressing a mutant hyperactive form of CDK4 (CDK4R24C). A global kinome analysis of CDK4-deficient mice following insulin stimulation revealed that insulin signaling is impaired in these animals. We determined that insulin activates the CCND3-CDK4 complex, which in turn phosphorylates insulin receptor substrate 2 (IRS2) at serine 388, thereby creating a positive feedback loop that maintains adipocyte insulin signaling. Furthermore, we found that CCND3 expression and IRS2 serine 388 phosphorylation are increased in human obese subjects. Together, our results demonstrate that CDK4 is a major regulator of insulin signaling in WAT.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-54866-R
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	SDG 3 - Good Health and Well-being
Publicat a:	The journal of clinical investigation, Vol. 126 Núm. 1 (2016) , p. 335-348, ISSN 1558-8238

DOI: 10.1172/JCI81480
PMID: 26657864

14 p, 2.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats