The small molecule -2 inhibits the aggregation and seeded polymerisation of C-terminally truncated α-Synuclein
Peña Díaz, Samuel (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ventura, Salvador (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)

Data:	2024
Resum:	Protein aggregation, particularly the formation of amyloid fibrils, is associated with numerous human disorders, including Parkinson's disease. This neurodegenerative condition is characterised by the accumulation of α-Synuclein amyloid fibrils within intraneuronal deposits known as Lewy bodies or neurites. C-terminally truncated forms of α-Synuclein are frequently observed in these inclusions in the brains of patients, and their increased aggregation propensity suggests a role in the disease's pathogenesis. This study demonstrates that the small molecule ZPD-2 acts as a potent inhibitor of both the spontaneous and seeded amyloid polimerisation of C-terminally truncated α-Synuclein by interfering with early aggregation intermediates. This dual activity positions this molecule as a promising candidate for therapeutic development in treating synucleinopathies. The aggregation of α-Synuclein plays a key role in Parkinson's disease. Remarkably, the C-terminal region of this protein contributes to inhibit amyloid formation and its truncation enhances this process. In this work, we demonstrated that the addition of small molecules, ZPD-2 or SynuClean-D, inhibits the aggregation of C-terminally truncated α-Synuclein. Overall, the data suggested different inhibitory mechanisms with ZPD-2 outperforming SC-D by acting at the initial stages of aggregation.
Ajuts:	Fundació la Marató de TV3 20144330 Agencia Estatal de Investigación PID2022-137963OB-I00 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-00635
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Inhibition ; Oligomer ; Protein aggregation ; Truncation ; α-Synuclein
Publicat a:	FEBS Journal, Vol. 291 (october 2024) , p. 5290-5304, ISSN 1742-4658

DOI: 10.1111/febs.17310
PMID: 39462681

15 p, 10.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats