Histone variant macroH2A1 regulates synchronous firing of replication origins in the inactive X chromosome
Arroyo, Maria (Technical University of Darmstadt)
Casas-Delucchi, Corella S. (Technical University of Darmstadt)
Pabba, Maruthi K. (Technical University of Darmstadt)
Prorok, Paulina (Technical University of Darmstadt)
Pradhan, Sunil K. (Technical University of Darmstadt)
Rausch, Cathia (Technical University of Darmstadt)
Lehmkuhl, Anne (Technical University of Darmstadt)
Maiser, Andreas (Faculty of Biology. Center for Molecular Biosystems (BioSysM). Human Biology and BioImaging. LMU Munich)
Buschbeck, Marcus (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Pasque, Vincent (Katholieke Universiteit te Leuven (1970-))
Bernstein, Emily (Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Nova York, Estats Units d'Amèrica))
Luck, Katja (Institute of Molecular Biology (IMB))
Cardoso, M.Cristina (Technical University of Darmstadt)

Data:	2024
Resum:	MacroH2A has been linked to transcriptional silencing, cell identity, and is a hallmark of the inactive X chromosome (Xi). However, it remains unclear whether macroH2A plays a role in DNA replication. Using knockdown/knockout cells for each macroH2A isoform, we show that macroH2Acontaining nucleosomes slow down replication progression rate in the Xi reflecting the higher nucleosome stability. Moreover, macroH2A1, but not macroH2A2, regulates the number of nano replication foci in the Xi, and macroH2A1 downregulation increases DNA loop sizes corresponding to replicons. This relates to macroH2A1 regulating replicative helicase loading during G1 by interacting with it. We mapped this interaction to a phenylalanine in macroH2A1 that is not conserved in macroH2A2 and the C-terminus of Mcm3 helicase subunit. We propose that macroH2A1 enhances the licensing of pre-replication complexes via DNA helicase interaction and loading onto the Xi.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación PID2021-126907NB-I00
Nota:	Altres ajuts: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, German Research Foundation); [Project-ID 393547839 - SFB 1361, CA 198/12-1 Project-ID 413888330, CA 198/15-1 Project-ID 422831194 and CA 198/20-1 Project-ID 529989072 to M.C.C., LU 2568-2 and Project-ID 393547839 - SFB 1361 to K.L.]
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Nucleic acids research, Vol. 52, Núm. 19 (October 2024) , p. 11659-11688, ISSN 0305-1048

DOI: 10.1093/nar/gkae734
PMID: 39189450

30 p, 5.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats