 visitante ::
identificación
|
|||||||||||||||
|
Buscar | Enviar | Ayuda | Servicio de Bibliotecas | Sobre el DDD | Català English Español | |||||||||
| Página principal > Artículos > Artículos publicados > Altered tubulin detyrosination due to SVBP malfunction induces cytokinesis failure and senescence, underlying a complex hereditary spastic paraplegia |
(Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Hospital Universitario de Donostia (Sant Sebastià, País Basc)) (Department of Neurosciences. Instituto Biodonostia) (Institut de Ciències Fotòniques) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge) (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol) (Universidad del País Vasco) (Institut de Ciències Fotòniques) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Universidad de Deusto) (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
| Fecha: | 2025 |
| Resumen: | Senescence, marked by permanent cell cycle arrest may contribute to the decline in regenerative potential and neuronal function, thereby promoting neurodegenerative disorders. In this study, we employed whole exome sequencing to identify a previously unreported biallelic missense variant in SVBP (p. Leu49Pro) in six patients from three unrelated families. These affected individuals present with a complex hereditary spastic paraplegia (HSP), peripheral neuropathy, verbal apraxia, and intellectual disability, exhibiting a milder phenotype compared to patients with nonsense SVBP mutations described previously. Consistent with SVBP's primary role as a chaperone necessary for VASH-mediated tubulin detyrosination, both patient fibroblasts with the p. Leu49Pro mutation, and HeLa cells harboring an SVBP knockdown exhibit microtubule dynamic instability and alterations in pericentriolar material (PCM) component trafficking and centrosome cohesion. In patient fibroblasts, structural abnormalities in the centrosome trigger mitotic errors and cellular senescence. Notably, premature senescence characterized by elevated levels of p16INK4, was also observed in patient peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Taken together, our findings underscore the critical role of SVBP in the development and maintenance of the central nervous system, providing novel insights associating cytokinesis failure with cortical motor neuron disease and intellectual disability. |
| Ayudas: | Instituto de Salud Carlos III PI23/01090 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-00899 Agencia Estatal de Investigación PID2020-117284RB-I00 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-01378 Instituto de Salud Carlos III CD19/00221 Ministerio de Economía y Competitividad BES-2015-071251 |
| Derechos: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Lengua: | Anglès |
| Documento: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Materia: | Centrosome ; Cytokinesis failure ; HSP ; Microtubule detyrosination ; Senescence ; SVBP |
| Publicado en: | Aging Cell, Vol. 24 Núm. 1 (January 2025) , ISSN 1474-9726 |
