Pseudophosphorylation of single residues of the J-domain of regulates the holding/folding balance of the Hsc70 system
Velasco-Carneros, Lorea (Universidad del País Vasco)
Bernardo-Seisdedos, Ganeko (University of Deusto)
Maréchal, Jean-Didier (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Millet, Oscar (Centro de investigación cooperativa en Biociencias (CIC bioGUNE))
Moro, Fernando (Universidad del País Vasco)
Muga, Arturo (Universidad del País Vasco)

Data:	2024
Resum:	The Hsp70 system is essential for maintaining protein homeostasis and comprises a central Hsp70 and two accessory proteins that belong to the J-domain protein (JDP) and nucleotide exchange factor families. Posttranslational modifications offer a means to tune the activity of the system. We explore how phosphorylation of specific residues of the J-domain of DNAJA2, a class A JDP, regulates Hsc70 activity using biochemical and structural approaches. Among these residues, we find that pseudophosphorylation of Y10 and S51 enhances the holding/folding balance of the Hsp70 system, reducing cochaperone collaboration with Hsc70 while maintaining the holding capacity. Truly phosphorylated J domains corroborate phosphomimetic variant effects. Notably, distinct mechanisms underlie functional impacts of these DNAJA2 variants. Pseudophosphorylation of Y10 induces partial disordering of the J domain, whereas the S51E substitution weakens essential DNAJA2-Hsc70 interactions without a large structural reorganization of the protein. S51 phosphorylation might be class-specific, as all cytosolic class A human JDPs harbor a phosphorylatable residue at this position.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación PID2019-111068GB-I00
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Chaperone ; DNAJA2 ; Hsc70 ; J-domain ; Phosphorylation ; Protein folding
Publicat a:	Protein science, Vol. 33, Num. 8 (July 2024) , art. e5105, ISSN 1469-896X

DOI: 10.1002/pro.5105
PMID: 39012012

17 p, 12.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats