Subcutaneous administration of an endocrine-mimetic, slow-release protein material reduces the severity of SARS-CoV-2 infection
Parladé Molist, Eloi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Tarrés-Freixas, Ferran (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
de Pinho Favaro, Marianna T. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Lascorz Lozano, Jara A. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Márquez-Matínez, Merce (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Mendoza Moreno, Rosa (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Corchero Nieto, José Luis (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Cantero, Guillermo (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Roca, Núria (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Pérez, Mónica (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Ferrer-Miralles, Neus (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Segalés Coma, Joaquim (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Vergara-Alert, Júlia (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")

Fecha:	2025
Resumen:	Slow-antigen release vaccination systems aim to replicate the prolonged antigen exposure occurring during natural viral infections, which usually last for days or weeks. We have developed a Zn-assisted, self-organizing protein material at the microscale, inspired by the granular depots for protein hormones, that slowly disassembles into functional building block polypeptides under physiological conditions. This endocrine-like platform acts as a dynamic protein depot for prolonged protein release. Having been validated in oncology, regenerative medicine, and in antimicrobial peptide delivery, it also shows promise for immune stimulation. Here, we evaluate, for the first time, whether such artificial secretory granules incorporating the SARS-CoV-2 Spike Receptor Binding Domain (RBD) can elicit a protective immune response against viral challenge in golden Syrian hamsters. The antigen, formulated as secretory granules, was administered in varying doses via intranasal or subcutaneous routes. While the formulations did not prevent infection, they enhanced viral clearance and mitigated body weight loss, particularly with subcutaneous administration. These effects, through the subcutaneous route, were achieved even in the absence of an adjuvant. Additionally, the granules triggered both antigen-specific humoral immunity and antigen-independent immunomodulatory effects, potentially linked to their amyloid-like structure. These findings demonstrate the dual mechanism of this platform, activating both adaptive and innate immune pathways, and its potential as a versatile, adjuvant-free system for enhancing immune responses against infectious diseases.
Ayudas:	Agencia Estatal de Investigación PDC2022-133858-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-107298RB-C22 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2021/SGR-00092 Agencia Estatal de Investigación PID2020-116174RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2019-105416RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2022-1368450-OB-10 Ministerio de Sanidad y Consumo CB06/01/0014 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2020/PANDE-00003
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Recombinant protein ; Biomaterial ; Slow-release vaccine ; SARS-CoV-2 ; Amyloid
Publicado en:	Journal of drug delivery science and technology, Vol. 107 (May 2025) , art. 106813, ISSN 2588-8943

DOI: 10.1016/j.jddst.2025.106813

9 p, 5.6 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA-IRTA)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados