Stereoselective synthesis of cyclobutane nucleoside analogues
Figueras Sorinas, Antoni
Alibes, Ramón, dir. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Busqué Sánchez, Félix, dir. (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química)
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química

Publicació:	[Barcelona] : Universitat Autònoma de Barcelona, 2013
Descripció:	1 recurs electrònic (276 p.)
Resum:	Aquesta tesi doctoral s'emmarca dins un projecte dirigit a la síntesi de nous anàlegs de nucleòsids i la seva avaluació com a possibles agents antivírics. Concretament, la major part d'aquest treball es basa en la preparació d'anàlegs ciclobutànics de nucleòsids, utilitzant la reacció de fotocicloaddició [2+2] de 2(5H)-­-furanones quirals a 1,1-­-dietoxietilè com a pas clau de la seqüència sintètica per la construcció de l'anell de ciclobutà. Emprant aquesta metodologia, s'ha aconseguit la síntesi d'una nova família de nucleòsids conformacionalment restringits per la presència d'un anell de ciclobutà funcionalitzat. L'activitat biològica d'aquests nous compostos ha estat avaluada enfront de diferents virus, tot i que malauradament, cap ha mostrat activitat significativa. Precisament la manca d'activitat anti-­-VIH tot i l'analogia estructural dels compostos sintetitzats amb fàrmacs que s'utilitzen per tractar aquesta malaltia (com el d4T), va promoure un estudi de docking del procés d'activació d'aquests nucleòsids així com de la seva interacció amb l'enzim transcriptasa inversa del VIH. A més a més, s'ha desenvolupat una nova ruta sintètica cap a anàlegs ciclobutànics de L-­-nucleòsids, que ha permès la síntesi d'un nou grup d'aquests compostos. L'avaluació de la seva activitat biològica ha revelat una feble activitat anti-­-influenza virus per un dels anàlegs, tot i que aquest nucleòsid també ha mostrat una elevada citotoxicitat. L'última part de la tesi recull la síntesi de double-­-headed nucleosides, nucleòsids que presenten una nucleobase addicional en la seva estructura. Aquesta part de la tesi s'ha portat a terme durant una estada de tres mesos en el Nucleic Acid Center de la University of Southern Denmark.
Resum:	This thesis is framed within a project that pursues the synthesis of novel nucleoside analogues and their evaluation as potential antiviral agents. Specifically, the main part of this work is devoted to the preparation of cyclobutane nucleoside analogues, using the [2+2] photocycloaddition reaction of chiral 2(5H)-­-furanones to 1,1-­-diethoxyethylene as a key step to construct the cyclobutane ring. Using this methodology, a new family of conformationally restricted nucleosides by the presence of a functionalized cyclobutane ring has been synthesized. The biological activity of these novel nucleosides against several viruses has been evaluated, although none of them showed significant activity. The lack of anti-­-HIV activity of the newly synthesized compounds, despite their structural similarity with efficient drugs (e. g. d4T), prompted us to carry out a docking study to shed light on the activation process of these nucleosides as well as their binding with the enzyme reverse transcriptase from HIV. In addition, a new synthetic approach towards cyclobutane L-­-nucleoside analogues has been developed, allowing the preparation of a new set of this class of compounds. These nucleosides have been screened for antiviral activity and although one compound exhibited weak activity against influeza viruses, it also showed significant cytotoxicity. The last part of the thesis is focused on the synthesis of double-­-headed nucleosides, synthetic nucleosides featuring an additional nucleobase. This work has been carried out during a three-­-month stay at the Nucleic Acid Center in the University of Southern Denmark (Odense).
Nota:	Tesi doctoral - Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Química, 2012
Drets:	ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
Llengua:	Anglès
Document:	Tesi doctoral
Matèria:	Nucleòsids ; Síntesi ; Formació d'anells (Química)
ISBN:	9788449033957

Adreça alternativa: https://hdl.handle.net/10803/107977

147 p, 8.7 MB

130 p, 5.6 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències > Synthesis of Bioactive Organic Compounds and Functional Materials (SynOrgFUN)
Documents de recerca > Tesis doctorals