Intrathecal Administration of IGF-I by AAVrh10 Improves Sensory and Motor Deficits in a Mouse Model of Diabetic Neuropathy
Homs i Avila, Judit (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Pagès i Pi, Gemma (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Ariza, Lorena (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Casas Louzao, Caty (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Chillón Rodríguez, Miguel (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Navarro, X. (Xavier) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Bosch i Merino, Assumpció (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2014
Resum:	Different adeno-associated virus (AAV) serotypes efficiently transduce neurons from central and peripheral nervous systems through various administration routes. Direct administration of the vectors to the cerebrospinal fluid (CSF) could be an efficient and safe strategy. Here, we show that lumbar puncture of a nonhuman AAV leads to wide and stable distribution of the vector along the spinal cord in adult mice. AAVrh10 efficiently and specifically infects neurons, both in dorsal root ganglia (60% total sensory neurons) and in the spinal cord (up to one-third of α-motor neurons). As a proof of concept, we demonstrate the efficacy of AAVrh10 in a mouse model of diabetic neuropathy, in which intrathecal delivery of the vector coding for insulin-like growth factor (IGF-I) favored the release of the therapeutic protein into the CSF through its expression by sensory and motor neurons. IGF-I-treated diabetic animals showed increased vascular endothelial growth factor expression, activation of Akt/PI3K pathway, and stimulated nerve regeneration and myelination in injured limbs. Moreover, we achieved restoration of nerve conduction velocities in both sensory and motor nerves by AAVrh10, whereas we reached only sensory nerve improvement with AAV1. Our results indicate that intrathecal injection of AAVrh10 is a promising tool to design gene therapy approaches for sensorimotor diseases.
Ajuts:	European Commission 36825 Instituto de Salud Carlos III PS09730 Instituto de Salud Carlos III PI10-00561 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-1300
Nota:	Altres ajuts: G.P. and L.A. from the Generalitat de Catalunya: 2009FI_B00219 and 2006FI00762, respectively). A.B. was a beneficiary of the Ramon y Cajal Program. This work was supported by the Marató TV3 (110432 to A.B. and C.C.) and the UAB (EME04-07).
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Translational research
Publicat a:	Molecular Therapy. Methods & Clinical Development, Vol. 1, Article 7 (2014) , p. 1-9, ISSN 2329-0501

DOI: 10.1038/mtm.2013.7
PMID: 26015946

9 p, 1.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats