FN14 and GRP94 expression are prognostic/predictive biomarkers of brain metastasis outcome that open up new therapeutic strategies
Martínez Aranda, Antonio (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (L'Hospitalet del Llobregat, Catalunya))
Hernández, Vanessa (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (L'Hospitalet del Llobregat, Catalunya))
Guney, Emre (Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (PRBB))
Muixí, Laia (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (L'Hospitalet del Llobregat, Catalunya))
Foj, Rubén (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (L'Hospitalet del Llobregat, Catalunya))
Baixeras, Núria (Hospital Universitari de Bellvitge (L'Hospitalet del Llobregat, Catalunya))
Cuadras, Daniel (Institut Català d'Oncologia)
Moreno, Víctor (Institut Català d'Oncologia)
Urruticoechea, Ander (Institut Català d'Oncologia)
Gil, Miguel (Institut Català d'Oncologia)
Oliva, Baldo (Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (PRBB))
Moreno, Ferran (Institut Català d'Oncologia)
González Suarez, Eva (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (L'Hospitalet del Llobregat, Catalunya))
Vidal, Noemí (Hospital Universitari de Bellvitge (L'Hospitalet del Llobregat, Catalunya))
Andreu, Xavier (Corporació Sanitària Parc Taulí (Sabadell, Catalunya))
Seguí, Miquel A. (Corporació Sanitària Parc Taulí (Sabadell, Catalunya))
Ballester, Rosa (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Castella, Eva (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Sierra, Àngels (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (L'Hospitalet del Llobregat, Catalunya))
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular

Date: 2015
Abstract: Brain metastasis is a devastating problem in patients with breast, lung and melanoma tumors. GRP94 and FN14 are predictive biomarkers over-expressed in primary breast carcinomas that metastasized in brain. To further validate these brain metastasis biomarkers, we performed a multicenter study including 318 patients with breast carcinomas. Among these patients, there were 138 patients with metastasis, of whom 84 had brain metastasis. The likelihood of developing brain metastasis increased by 5. 24-fold (95%CI 2. 83-9. 71) and 2. 55- (95%CI 1. 52-4. 3) in the presence of FN14 and GRP94, respectively. Moreover, FN14 was more sensitive than ErbB2 (38. 27 vs. 24. 68) with similar specificity (89. 43 vs. 89. 55) to predict brain metastasis and had identical prognostic value than triple negative patients (p 0. 0001). Furthermore, we used GRP94 and FN14 pathways and GUILD, a network-based disease-gene prioritization program, to pinpoint the genes likely to be therapeutic targets, which resulted in FN14 as the main modulator and thalidomide as the best scored drug. The treatment of mice with brain metastasis improves survival decreasing reactive astrocytes and angiogenesis, and down-regulate FN14 and its ligand TWEAK. In conclusion our results indicate that FN14 and GRP94 are prediction/prognosis markers which open up new possibilities for preventing/treating brain metastasis.
Note: Altres ajuts: 2014 SGR 530 i 2009-SGR-159 de la Generalitat de Catalunya, Fundació Privada Cellex Barcelona i de l'Asociación Española Contra el Cáncer
Note: MSSSI/FIS-PI10/00057
Note: MSSSI/FIS-PI14/00336
Note: MICIN FIS2008–00114
Note: BIO2014-57518-R
Rights: Tots els drets reservats
Language: Anglès.
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Subject: Marcadors bioquímics ; FN14 ; GRP94 ; Biomarkers ; Brain metastasis ; Breast cancer
Published in: Oncotarget, Vol. 6 Núm. 42 (December 2015) , ISSN 1949-2553



20 p, 6.5 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (scientific output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Research articles
Articles > Published articles

 Record created 2016-07-26, last modified 2019-11-07



   Favorit i Compartir