Cancer-specific uptake of a liganded protein nanocarrier targeting aggressive CXCR4⁺ colorectal cancer models
Céspedes, María Virtudes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Unzueta Elorza, Ugutz (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Álamo, Patricia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gallardo, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sala Faig, Rita (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Casanova Rigat, Isolda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Pavón Ribas, Miguel Ángel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mangues, Ma Antonia (Universitat Autònoma de Barcelona. Escola Universitària d'Infermeria de l'Hospital de Sant Pau)
Trias Folch, Manuel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
López Pousa, Antonio (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Mangues, Ramon 1957- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2016
Resumen:	Unliganded drug-nanoconjugates accumulate passively in the tumor whereas liganded nanoconjugates promote drug internalization in tumor cells via endocytosis and increase antitumor efficacy. Whether or not tumor cell internalization associates with enhanced tumor uptake is still under debate. We here compared tumor uptake of T22-GFP-H6, a liganded protein carrier targeting the CXCR4 receptor, and the unliganded GFP-H6 carrier in subcutaneous and metastatic colorectal cancer models. T22-GFP-H6 had a higher tumor uptake in primary tumor and metastatic foci than GFP-H6, with no biodistribution or toxicity on normal tissues. T22-GFP-H6 was detected in target CXCR4+ tumor cell cytosol whereas GFP-H6 was detected in tumor stroma. SDF1-α co-administration switched T22-GFP-H6 internalization from CXCR4+ tumor epithelial cells to the stroma. Therefore, the incorporation of a targeting ligand promotes selective accumulation of the nanocarrier inside target tumor cells while increasing whole tumor uptake in a CXCR4-dependent manner, validating T22-GFP-H6 as a CXCR4-targeted drug carrier.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00378 Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00272 Ministerio de Economía y Competitividad PI12/00327 Ministerio de Economía y Competitividad BFU2010-17450 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-132 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/PROD-00055 Fundació la Marató de TV3 2013/416/C/
Derechos:	Tots els drets reservats.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Colorectal cancer metastasis ; CXCR4 receptor ; Drug delivery ; Liganded protein nanocarrier ; Target cell internalization ; Tumor uptake
Publicado en:	Nanomedicine, Vol. 12 (2016) , p. 1987-1996, ISSN 1549-9642

DOI: 10.1016/j.nano.2016.04.003
PMID: 27085904

Post-print 22 p, 184.8 KB

Figures 7 p, 1.1 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados