Bacterial mimetics of endocrine secretory granules as immobilized in vivo depots for functional protein drugs
Céspedes, María Virtudes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Fernández Caparrós, Yolanda (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Unzueta Elorza, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mendoza, Rosa (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Seras-Franzoso, Joaquin (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia)
Álamo, Patricia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Toledo-Rubio, Verónica (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Ferrer-Miralles, Neus (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Vázquez Gómez, Esther (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Schwartz Jr, Simó (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Abasolo, Ibane (Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)
Corchero Nieto, José Luis (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Mangues, Ramon 1957- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Villaverde Corrales, Antonio, (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2016
Abstract:	In the human endocrine system many protein hormones including urotensin, glucagon, obestatin, bombesin and secretin, among others, are supplied from amyloidal secretory granules. These granules form part of the so called functional amyloids, which within the whole aggregome appear to be more abundant than formerly believed. Bacterial inclusion bodies (IBs) are non-toxic, nanostructured functional amyloids whose biological fabrication can be tailored to render materials with defined biophysical properties. Since under physiological conditions they steadily release their building block protein in a soluble and functional form, IBs are considered as mimetics of endocrine secretory granules. We have explored here if the in vivo implantation of functional IBs in a given tissue would represent a stable local source of functional protein. Upon intratumoral injection of bacterial IBs formed by a potent protein ligand of CXCR4 we have observed high stability and prevalence of the material in absence of toxicity, accompanied by apoptosis of CXCR4+ cells and tumor ablation. Then, the local immobilization of bacterial amyloids formed by therapeutic proteins in tumors or other tissues might represent a promising strategy for a sustained local delivery of protein drugs by mimicking the functional amyloidal architecture of the mammals' endocrine system.
Grants:	Ministerio de Economía y Competitividad BIO2013-41019-P Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-132 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/PROD0005
Note:	Altres ajuts: MARATOTV3/2013/3930
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Inclusion-bodies ; Escherichia-coli ; Cell-proliferation ; Controlled-release ; Sustained-release ; Delivery ; Amyloids ; Therapeutics ; Aggregation ; Scaffolds
Published in:	Scientific reports, Vol. 6 Núm. 35765 (October 2016) , p. 1-10, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/srep35765
PMID: 27775083

10 p, 1.7 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles