GNAO1 encephalopathy : further delineation of a severe neurodevelopmental syndrome affecting females
Marcé-Grau, Anna (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Dalton, James A. R.. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
López-Pisón, Javier (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
García-Jiménez, María Concepción (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Monge-Galindo, Lorena (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Cuenca-León, Ester (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Giraldo, Jesús (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Neurociències)
Macaya Ruiz, Alfons (Hospital Universitari Vall d'Hebron)

Data:	2016
Resum:	De novo heterozygous mutations in the GNAO1 gene, encoding the Gα o subunit of G-proteins, are the cause of a severe neurodevelopmental disorder, featuring early infantile seizures, profound cognitive dysfunction and, occasionally, movement disorder (early infantile epileptic encephalopathy-17). We report a further case of this association in a 20 month-old Spanish girl with neonatal-onset refractory seizures, progressive microcephaly, oral-lingual dyskinesia and nearly absent psychomotor development. We performed whole-exome sequencing, a computational structural analysis of the novel gene variant identified and reviewed the previously reported cases. Trio whole-exome-sequencing uncovered a de novo p. Leu199Pro GNAO1 mutation. Computational structural analysis indicates this novel variant adversely affects the stability of the G-protein heterotrimeric complex as a whole. Of note, our patient showed a sustained seizure reduction while on a ketogenic diet. With this observation, a total of twelve patients with GNAO1 encephalopathy have been reported. Oral-lingual dyskinesia and responsiveness of seizures to ketogenic diet are novel features. The distorted sex ratio (12/12 females) of the condition remains unexplained; a differential gender effect of the disruption of G-protein- mediated signal transduction on the developing brain can be hypothesized. The online version of this article (doi:10. 1186/s13023-016-0416-0) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI12/01005 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-58396-R
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Early infantile epileptic encephalopathy ; GNAO1 ; Exome sequencing ; Ketogenic diet
Publicat a:	Orphanet Journal of Rare Diseases, Vol. 11 (april 2016) , ISSN 1750-1172

DOI: 10.1186/s13023-016-0416-0
PMID: 27072799

9 p, 2.9 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Neurociències (INc)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats