Web of Science: 5 citations, Scopus: 4 citations, Google Scholar: citations,
Decapping protein EDC4 regulates DNA repair and phenocopies BRCA1
Hernández Viedma, Gonzalo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Ramírez de Haro, Ma. José (María José) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Minguillón, Jordi (Universitat Autonoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Quiles, Paco (Catalan Institute of Oncology)
Ruiz de Garibay G. (Institut Català d'Oncologia)ge)
Aza-Carmona, Miriam (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Bogliolo, Massimo (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Pujol i Calvet, M. Roser (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Prados-Carvajal, Rosario (Universidad de Sevilla. Departamento de Genética)
Fernández-Rodríguez, Juana (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
García, Nadis (Institut Català d'Oncologia)
López, Adrià (Institut Català d'Oncologia)
Gutiérrez-Enríquez, Sara (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Diez, Orland (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Benítez, Javier (Centro de Investigación biomédica en red de enfermedades raras)
Salinas, Mónica (Institut Català d'Oncologia)
Teulé, Àlex (Institut Català d'Oncologia)
Brunet, Joan (Institut Català d'Oncologia)
Radice, Paolo (Istituto Nazionale dei Tumori (Milà))
Peterlongo, Paolo (Istituto Nazionale dei Tumori (Milà))
Schindler, Detlev (Universität Würzburg. Department of Human Genetics)
Huertas, Pablo (Universidad de Sevilla. Departamento de Genética)
Puente, Xose P. (Universidad de Oviedo. Department de Bioquímica y Biología Molecular)
Lázaro, Coxi (Institut Català d'Oncologia)
Pujana. Miguel Ángel (Institut Català d'Oncologia)
Surrallés i Calonge, Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)

Date: 2018
Abstract: BRCA1 is a tumor suppressor that regulates DNA repair by homologous recombination. Germline mutations in BRCA1 are associated with increased risk of breast and ovarian cancer and BRCA1 deficient tumors are exquisitely sensitive to poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. Therefore, uncovering additional components of this DNA repair pathway is of extreme importance for further understanding cancer development and therapeutic vulnerabilities. Here, we identify EDC4, a known component of processing-bodies and regulator of mRNA decapping, as a member of the BRCA1-BRIP1-TOPBP1 complex. EDC4 plays a key role in homologous recombination by stimulating end resection at double-strand breaks. EDC4 deficiency leads to genome instability and hypersensitivity to DNA interstrand cross-linking drugs and PARP inhibitors. Lack-of-function mutations in EDC4 were detected in BRCA1/2-mutation-negative breast cancer cases, suggesting a role in breast cancer susceptibility. Collectively, this study recognizes EDC4 with a dual role in decapping and DNA repair whose inactivation phenocopies BRCA1 deficiency.
Note: Altres ajuts: Surrallés laboratory is supported by the ICREA-Academia program and the Marató de TV3 (project 464/C/2012),
Note: Número d'acord de subvenció EC/FP7/305421
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2015-64152-R
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2013-45836-R
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2012-31881
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/CB06/07/0023
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/PIE13/00022-ONCOPROFILE
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/CP10/00617
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/PI10/01422
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/PI12/02585
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/PI13/00285
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/PI15/00854
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/PI16/00563
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/PI16/01218
Note: Número d'acord de subvenció MINECO/RTICC RD12/0036/0008
Note: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-364
Note: Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-338
Rights: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Language: Català.
Document: article ; recerca ; publishedVersion
Subject: Cancer ; Double-strand DNA breaks ; Genomic instability ; RNA metabolism
Published in: Nature Communications, Vol. 9 (2018) , art. 967, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-018-03433-3
PMID: 29511213


11 p, 1.8 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles

 Record created 2018-03-09, last modified 2019-05-15



   Favorit i Compartir