(Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
(Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
(Universitat Autonoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
(Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
| Fecha: |
2018 |
| Resumen: |
BRCA1 is a tumor suppressor that regulates DNA repair by homologous recombination. Germline mutations in BRCA1 are associated with increased risk of breast and ovarian cancer and BRCA1 deficient tumors are exquisitely sensitive to poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. Therefore, uncovering additional components of this DNA repair pathway is of extreme importance for further understanding cancer development and therapeutic vulnerabilities. Here, we identify EDC4, a known component of processing-bodies and regulator of mRNA decapping, as a member of the BRCA1-BRIP1-TOPBP1 complex. EDC4 plays a key role in homologous recombination by stimulating end resection at double-strand breaks. EDC4 deficiency leads to genome instability and hypersensitivity to DNA interstrand cross-linking drugs and PARP inhibitors. Lack-of-function mutations in EDC4 were detected in BRCA1/2-mutation-negative breast cancer cases, suggesting a role in breast cancer susceptibility. Collectively, this study recognizes EDC4 with a dual role in decapping and DNA repair whose inactivation phenocopies BRCA1 deficiency. |
| Nota: |
Altres ajuts: Surrallés laboratory is supported by the ICREA-Academia program and the Marató de TV3 (project 464/C/2012), |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció EC/FP7/305421 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2015-64152-R |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2013-45836-R |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/SAF2012-31881 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/CB06/07/0023 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/PIE13/00022-ONCOPROFILE |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/CP10/00617 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/PI10/01422 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/PI12/02585 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/PI13/00285 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/PI15/00854 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/PI16/00563 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/PI16/01218 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció MINECO/RTICC RD12/0036/0008 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-364 |
| Nota: |
Número d'acord de subvenció AGAUR/2014/SGR-338 |
| Derechos: |
Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Lengua: |
Català. |
| Documento: |
article ; recerca ; publishedVersion |
| Materia: |
Cancer ;
Double-strand DNA breaks ;
Genomic instability ;
RNA metabolism |
| Publicado en: |
Nature Communications, Vol. 9 (2018) , art. 967, ISSN 2041-1723 |
visitante ::
identificación
(Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
