Web of Science: 36 cites, Scopus: 37 cites, Google Scholar: cites,
Nuclear IGF-1R predicts chemotherapy and targeted therapy resistance in metastatic colorectal cancer
Codony Servat, Jordi (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Cuatrecasas, Miriam
Asensio, Elena (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Montironi, Carla (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Martínez Cardús, Anna (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Marín Aguilera, Mercedes (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Horndler, Carlos (Hospital Miguel Servet)
Martínez Balibrea, Eva (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Rubini, Michele (Department of Experimental and Diagnostic Medicine, University of Ferrara)
Jares, Pedro (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Reig, Oscar (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Victoria, Iván (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Gaba, Lydia (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Martín Richard, Marta (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Alonso, Vicente (Hospital Miguel Servet)
Escudero, Pilar (Hospital Clínico Universitario "Lozano Blesa" de Zaragoza)
Fernández-Martos, Carlos (Fundació Institut Valencià d'Oncologia)
Feliu, Jaime (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Méndez, Jose Carlos (Centro Oncológico de Galicia)
Méndez, Miguel (Hospital de Móstoles)
Gallego, Javier (Hospital de Elche)
Salud, Antonieta (Hospital Arnau de Vilanova)
Rojo, Federico (Pathology Department, Fundación Jiménez Diaz University)
Castells, Antoni (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Prat, Aleix (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Rosell, Rafael (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
García-Albéniz, Xabier (Harvard T.H. Chan School of Public Health)
Camps, Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia)
Maurel, Joan (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data: 2017
Resum: Although chemotherapy is the cornerstone treatment for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC), acquired chemoresistance is common and constitutes the main reason for treatment failure. Monoclonal antibodies against insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) have been tested in pre-treated mCRC patients, but results have been largely deceiving. We analysed time to progression, overall survival, and the mutational status of RAS, BRAF and nuclear p-IGF-1R expression by immunohistochemistry, in 470 metastatic CRC patients. The effect of IGF-1R activation and distribution was also assessed using cellular models of CRC and RNAi for functional validation. Nuclear IGF-1R increased in metastatic tumours compared to paired untreated primary tumours, and significantly correlated with poor overall survival in mCRC patients. In vitro, chemo-resistant cell lines presented significantly higher levels of IGF-1R expression within the nuclear compartment, and PIAS3, a protein implicated also in the sumoylation process of intranuclear proteins, contributed to IGF-1R nuclear sequestration, highlighting the essential role of PIAS3 in this process. Intriguingly, we observed that ganitumab, an IGF-1R blocking-antibody used in several clinical trials, and dasatinib, an SRC inhibitor, increased the nuclear localisation of IGF-1R. Our study demonstrates that IGF-1R nuclear location might lead to chemotherapy and targeted agent resistance.
Ajuts: Instituto de Salud Carlos III PI13/01728
Instituto de Salud Carlos III CP13/00160
Instituto de Salud Carlos III PI14/00783
European Commission COLONGEVA
AGAUR/2014-SGR-0903
AGAUR/2014-SGR-135
Nota: Altres ajuts: Mutua Madrileña (AP75002010); Porgrama CERCA; CIBERehd
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra, i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials i que es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original. Cal que es reconegui l'autoria de l'obra original Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: IGF-1R ; Nuclear internalisation ; Acquired resistance ; Colorectal cancer ; BRAF mutation
Publicat a: British Journal of Cancer, Vol. 117 (november 2017) , p. 1777-1786, ISSN 1532-1827

DOI: 10.1038/bjc.2017.279
PMID: 29123263


10 p, 1.9 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2018-12-24, darrera modificació el 2021-07-17



   Favorit i Compartir