Efficient bioactive oligonucleotide-protein conjugation for cell-targeted cancer therapy
Aviñó, Ana (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Unzueta Elorza, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Céspedes, María Virtudes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Casanova Rigat, Isolda (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Villaverde Corrales, Antonio, (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)
Mangues, Ramon 1957- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Eritja, Ramon (Institut de Química Avançada de Catalunya)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2019
Resum:	Oligonucleotide-protein conjugates have important applications in biomedicine. Simple and efficient methods are described for the preparation of these conjugates. Specifically, we describe a new method in which a bifunctional linker is attached to thiol-oligonucleotide to generate a reactive intermediate that is used to link to the protein. Having similar conjugation efficacy compared with the classical method in which the bifunctional linker is attached first to the protein, this new approach produces significantly more active conjugates with higher batch to batch reproducibility. In a second approach, direct conjugation is proposed using oligonucleotides carrying carboxyl groups. These methodologies have been applied to prepare nanoconjugates of an engineered nanoparticle protein carrying a T22 peptide with affinity for the CXCR4 chemokine receptor and oligomers of the antiproliferative nucleotide 2'-deoxy-5-fluorouridine in a very efficient way. The protocols have potential uses for the functionalization of proteins, amino-containing polymers or amino-lipids in order to produce complex therapeutic nucleic acid delivery systems.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad CTQ2017-84415-R Ministerio de Economía y Competitividad BIO2016-76063-R Ministerio de Economía y Competitividad CTQ2014-52588-R Ministerio de Economía y Competitividad CP15/00167 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-865 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-114 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-229
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	2'-deoxy-5-fluorouridine ; Oligonucleotide-protein conjugate ; Lipids ; Nanoparticle protein ; Polymers
Publicat a:	ChemistryOpen, Vol. 8, issue 3 (March 2019) , p. 382-387, ISSN 2191-1363

DOI: 10.1002/open.201900038
PMID: 30976478

6 p, 655.6 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats