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Genome-wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks : The GR@ACE project
Moreno-Grau, Sonia. (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
De Rojas, Itziar (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Hernández, Isabel (Universitat Internacional de Catalunya. Institut Català de Neurociències Aplicades)
Quintela, Inés (Universidade de Santiago de Compostela)
Montrreal, Laura (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Alegret, Montserrat (Universitat Internacional de Catalunya. Institut Català de Neurociències Aplicades)
Hernández-Olasagarre, Begoña (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Madrid, Laura (CAEBI. Centro Andaluz de Estudios Bioinformáticos)
González-Perez, Antonio (CAEBI. Centro Andaluz de Estudios Bioinformáticos)
Maroñas, Olalla (Grupo de Medicina Xenómica. Centro Nacional de Genotipado (CEGEN-PRB3-ISCIII). Universidade de Santiago de Compostela)
Rosende-Roca, Maitée (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Mauleón, Ana (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Vargas, Liliana (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Lafuente, Asunción (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Abdelnour, Carla (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Rodríguez-Gómez, Octavio (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Gil-Navarro, Silvia (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Santos-Santos, Miguel Ángel (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Espinosa, Ana (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Ortega, Gemma (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Sanabria, Ángela (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Pérez-Cordón, Alba (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Cañabate, Pilar (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Moreno, Mariola (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Preckler, Silvia (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Ruiz, Susana (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Aguilera, Núria (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Pineda, Juan Antonio (Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla, Andalusia))
Macías, Juan (Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla, Andalusia))
Alarcón-Martín, Emilio (Department of Surgery. Biochemistry and Molecular Biology. School of Medicine. University of Málaga)
Sotolongo Grau, Oscar (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Abdelnour, Carla (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Alarcón-Martín, Emilio (Department of Surgery. Biochemistry and Molecular Biology. School of Medicine. University of Málaga)
Benaque, Alba (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Boada, Mercè (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Buendía, Mar (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Carracedo, Ángel (Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica)
Corbatón-Anchuelo, Arturo (Hospital Clínico San Carlos (Madrid))
Diego, S. (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Gailhajenet, A. (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
García González, P. (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Guitart, Míriam. (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Ibarria, Marta (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Macias, J. (Hospital Universitario Virgen de Valme (Sevilla, Andalusia))
Martín, E. (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Martínez, M. T. (Hospital Clínico San Carlos (Madrid))
Marquié, Marta (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Monté-Rubio, G. (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Orellana, Adelina (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Pancho, A. (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Pelejà, E. (Institut Català de Neurociènces Aplicades)
Real, L. M. (Department of Surgery. Biochemistry and Molecular Biology. School of Medicine. University of Málaga)
Ruiz, A. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Ruiz-Janer, Sabina (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Sáez, María Eugenia (CAEBI. Centro Andaluz de Estudios Bioinformáticos)
Sanabria, A. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Serrano-Rios, M. (Hospital Clínico San Carlos (Madrid))
Tárraga, L. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Valero, S. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Adarmes-Gómez, A.D (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Álvarez, I. (Universitat de Barcelona. Departament de Salut Pública)
Alvarez, Victoria (Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias)
Amer-Ferrer, G.
Antequera, M. (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Antúnez, Carmen (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Baquero, Miquel (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Bernal, M. (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Blesa, Rafael (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Buiza-Rueda, Dolores (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Bullido, María J (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Burguera, J. A. (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Calero, Miguel (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Carrillo, F. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Carrión-Claro, M. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Casajeros, M. J. (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Clarimón, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cruz-Gamero, J. M. (Department of Surgery. Biochemistry and Molecular Biology. School of Medicine. University of Málaga)
de Pancorbo, M. M. (BIOMICs. País Vasco; Centro de Investigación Lascaray. Universidad del País Vasco UPV/EHU)
del Ser, Teodoro (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Diez-Fairen, Monica. (Universitat de Barcelona. Departament de Salut Pública)
Fortea, Juan (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Franco-Macías, Emilio (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Frank-García, A. (Hospital Universitario La Paz (Madrid))
García-Alberca, J. M. (Instituto Andaluz de Neurociencia)
Garcia Madrona, S. (Instituto de Salud Carlos III)
García-Ribas, Guillermo (Instituto de Salud Carlos III)
Gómez-Garre, P. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Hevilla, S. (Instituto Andaluz de Neurociencia)
Jesús, S. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Espinosa, L. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Lage, Carmen (Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (Santander, Cantàbria))
Legaz, A. (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Lleó, Alberto (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
López de Munáin, A. (Hospital Universitario de Donostia (Sant Sebastià, País Basc))
López-García, S. (Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (Santander, Cantàbria))
Macías-García, Daniel (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Manzanares, S. (Fundación para la Formación e Investigación Sanitarias de la Región de Murcia)
Marín, M. (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Marín-Muñoz, J. (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Marín, T. (Instituto Andaluz de Neurociencia)
Martín Montes, A. (Hospital Universitario La Paz (Madrid))
Martínez, B. (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Martínez, C. (Hospital Universitario de Cabueñes (Gijón))
Martínez, V. (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Martínez-Lage Álvarez, P. (Centro de Investigación y Terapias Avanzadas. Fundación CITA-alzheimer)
Medina, M. (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Mendioroz Iriarte, M. (Navarrabiomed)
Menéndez-González, M. (Hospital Universitario Central de Asturias)
Mir, P. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Molinuevo, J. L. (Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC))
Pastor, A. B. (CIEN Foundation. Queen Sofia Foundation Alzheimer Center)
Pástor, P. (Universitat de Barcelona. Departament de Salut Pública)
Pérez-Tur, Jordi (Instituto de Investigación Sanitaria La Fe)
Periñán-Tocino, T. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Piñol Ripoll, G. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Rábano, Alberto (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Real de Asua, D (Hospital Universitario de la Princesa (Madrid))
Rodrigo, S. (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Rodríguez-Rodríguez, Eloy (Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (Santander, Cantàbria))
Royo, J. L. (Department of Surgery. Biochemistry and Molecular Biology. School of Medicine. University of Málaga)
Ruiz, A. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Sanchez del Valle Díaz, R. (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Sánchez-Juan, P. (Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (Santander, Cantàbria))
Sastre, I. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Vicente, M. P. (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Vivancos, L. (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
García-Ribas, Guillermo (Instituto de Salud Carlos III)
Piñol Ripoll, G. (Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas)
Medina, M. (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Ávila, J. (Department of Molecular Neuropathology. Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (CBMSO). Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)/Universidad Autónoma de Madrid (UAM))
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha: 2019
Resumen: Introduction: Large variability among Alzheimer's disease (AD) cases might impact genetic discoveries and complicate dissection of underlying biological pathways. Methods: Genome Research at Fundacio ACE (GR@ACE) is a genome-wide study of dementia and its clinical endophenotypes, defined based on AD's clinical certainty and vascular burden. We assessed the impact of known AD loci across endophenotypes to generate loci categories. We incorporated gene coexpression data and conducted pathway analysis per category. Finally, to evaluate the effect of heterogeneity in genetic studies, GR@ACE series were meta-analyzed with additional genome-wide association study data sets. Results: We classified known AD loci into three categories, which might reflect the disease clinical heterogeneity. Vascular processes were only detected as a causal mechanism in probable AD. The meta-analysis strategy revealed the ANKRD31-rs4704171 and NDUFAF6-rs10098778 and confirmed SCIMP-rs7225151 and CD33-rs3865444. Discussion: The regulation of vasculature is a prominent causal component of probable AD. GR@ACE meta-analysis revealed novel AD genetic signals, strongly driven by the presence of clinical heterogeneity in the AD series.
Ayudas: Instituto de Salud Carlos III PI13-02434
Instituto de Salud Carlos III PI16-01861
Instituto de Salud Carlos III PI17-01474
Derechos: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades. Creative Commons
Lengua: Anglès
Documento: Article ; recerca ; Versió publicada
Publicado en: Alzheimer's & Dementia, Vol. 15 Núm. 10 (january 2019) , p. 1333-1347, ISSN 1552-5279

DOI: 10.1016/j.jalz.2019.06.4950
PMID: 31473137


15 p, 1.1 MB

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 Registro creado el 2020-06-03, última modificación el 2023-12-12



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