Disulfide driven folding for a conditionally disordered protein
Fraga, Hugo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Pujols Pujol, Jordi (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Gil Garcia, Marcos (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Roque Córdova, Alicia (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Bernardo-Seisdedos, Ganeko (CIC BioGUNE)
Santambrogio, Carlo (University of Milano-Bicocca. Dipartimento di Biotecnologie e Bioscienze)
Bech-Serra, Joan-Josep (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Canals, Francesc (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Bernadó, Pau (Centre de biochimie Structurale (Montpellier))
Grandori, Rita (University of Milano-Bicocca. Dipartimento di Biotecnologie e Bioscienze)
Millet, Oscar (CIC BioGUNE)
Ventura, Salvador (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Data:	2017
Resum:	Conditionally disordered proteins are either ordered or disordered depending on the environmental context. The substrates of the mitochondrial intermembrane space (IMS) oxidoreductase Mia40 are synthesized on cytosolic ribosomes and diffuse as intrinsically disordered proteins to the IMS, where they fold into their functional conformations; behaving thus as conditionally disordered proteins. It is not clear how the sequences of these polypeptides encode at the same time for their ability to adopt a folded structure and to remain unfolded. Here we characterize the disorder-to-order transition of a Mia40 substrate, the human small copper chaperone Cox17. Using an integrated real-time approach, including chromatography, fluorescence, CD, FTIR, SAXS, NMR, and MS analysis, we demonstrate that in this mitochondrial protein, the conformational switch between disordered and folded states is controlled by the formation of a single disulfide bond, both in the presence and in the absence of Mia40. We provide molecular details on how the folding of a conditionally disordered protein is tightly regulated in time and space, in such a way that the same sequence is competent for protein translocation and activity.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad BIO2016-783-78310-R
Nota:	Altres ajuts: ICREA, ICREA-Academia 2015 to S.V.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Amino Acid Sequence ; Carrier Proteins ; Disulfides ; Humans ; Intrinsically Disordered Proteins ; Mitochondrial Membrane Transport Proteins ; Models, Molecular ; Protein Conformation ; Protein Folding ; Scattering, Small Angle ; Sequence Homology ; X-Ray Diffraction
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 7 (2017) , art. 16994, ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-017-17259-4
PMID: 29208936

16 p, 3.8 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats