Web of Science: 122 citas, Scopus: 126 citas, Google Scholar: citas,
Repositioning tolcapone as a potent inhibitor of transthyretin amyloidogenesis and associated cellular toxicity
Sant'Anna, Ricardo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Gallego Alonso, Pablo (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Robinson, Lei Z. (Scripps Research Institute)
Pereira-Henriques, Alda (Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar (Porto, Portugal))
Ferreira, Nelson (Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar (Porto, Portugal))
Pinheiro, Francisca (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Esperante, Sebastián (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Pallarès i Goitiz, Irantzu (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Huertas, Oscar (SOM-Biotech)
Almeida, Maria Rosário (Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar (Porto, Portugal))
Reixach, Natàlia (Scripps Research Institute)
Insa, Raul (SOM-Biotech)
Velazquez-Campoy, Adrián (Universidad de Zaragoza. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular)
Reverter i Cendrós, David (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)
Reig, Núria (SOM-Biotech)
Ventura, Salvador (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular)

Fecha: 2016
Resumen: Transthyretin (TTR) is a plasma homotetrameric protein implicated in fatal systemic amyloidoses. TTR tetramer dissociation precedes pathological TTR aggregation. Native state stabilizers are promising drugs to treat TTR amyloidoses. Here we repurpose tolcapone, an FDA-approved molecule for Parkinson's disease, as a potent TTR aggregation inhibitor. Tolcapone binds specifically to TTR in human plasma, stabilizes the native tetramer in vivo in mice and humans and inhibits TTR cytotoxicity. Crystal structures of tolcapone bound to wild-type TTR and to the V122I cardiomyopathy-associated variant show that it docks better into the TTR T pocket than tafamidis, so far the only drug on the market to treat TTR amyloidoses. These data indicate that tolcapone, already in clinical trials for familial amyloid polyneuropathy, is a strong candidate for therapeutic intervention in these diseases, including those affecting the central nervous system, for which no small-molecule therapy exists.
Ayudas: Ministerio de Economía y Competitividad BFU2013-47064-P
Ministerio de Economía y Competitividad BFU2013-44763
Ministerio de Economía y Competitividad BFU2012-37116
Ministerio de Ciencia e Innovación BFU2010-19451
Nota: Altres ajuts: S.V. has been granted an ICREA ACADEMIA award. SOM Biotech was funded by the Spanish Ministry of Health DIN 10-13 grant and the Catalan Competitiveness Agency FINEBT10-2-0037 grant. N. Reig and R.I. were funded by a Torres Quevedo grant by the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness.
Derechos: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Lengua: Anglès
Documento: Article ; recerca ; Versió publicada
Materia: Administration, Oral ; Amyloid neuropathies, Familial ; Animals ; Benzophenones ; Catechol O-methyltransferase inhibitors ; Cell line ; Dimerization ; Drug repositioning ; Healthy volunteers ; Humans ; Mice, Transgenic ; Middle aged ; Nitrophenols ; Prealbumin ; Protein aggregation, Pathological
Publicado en: Nature communications, Vol. 7 (2016) , art. 10787, ISSN 2041-1723
Obra relacionada: Sant'Anna, Ricardo; Gallego Alonso, Pablo; Robinson, Lei Z.; [et al.]. «Author Correction : Repositioning tolcapone as a potent inhibitor of transthyretin amyloidogenesis and associated cellular toxicity ». Nature communications, Vol. 14 (February 2023) https://doi.org/10.1038/s41467-023-36239-z

Correcció de l'article: https://ddd.uab.cat/record/281387
DOI: 10.1038/ncomms10787
PMID: 26902880


13 p, 1.1 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB)
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados

 Registro creado el 2020-06-22, última modificación el 2024-02-13



   Favorit i Compartir