Nanostructure empowers active tumor targeting in ligand-based molecular delivery
López-Laguna, Hèctor (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Sala, Rita (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sanchez, Julieta M. (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Álamo, Patricia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Unzueta Elorza, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Evolutiva, Ecologia i Ciències Ambientals)
Serna, Naroa (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Sánchez García, Laura 1992- (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Voltà-Durán, Eric (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Mangues, Ramon 1957- (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia

Fecha:	2019
Resumen:	Cell-selective targeting is expected to enhance effectiveness and minimize side effects of cytotoxic agents. Functionalization of drugs or drug nanoconjugates with specific cell ligands allows receptor-mediated selective cell delivery. However, it is unclear whether the incorporation of an efficient ligand into a drug vehicle is sufficient to ensure proper biodistribution upon systemic administration, and also at which extent biophysical properties of the vehicle may contribute to the accumulation in target tissues during active targeting. To approach this issue, structural robustness of self-assembling, protein-only nanoparticles targeted to the tumoral marker CXCR4 is compromised by reducing the number of histidine residues (from six to five) in a histidine-based architectonic tag. Thus, the structure of the resulting nanoparticles, but not of building blocks, is weakened. Upon intravenous injection in animal models of human CXCR4 colorectal cancer, the administered material loses the ability to accumulate in tumor tissue, where it is only transiently found. It instead deposits in kidney and liver. Therefore, precise cell-targeted delivery requires not only the incorporation of a proper ligand that promotes receptor-mediated internalization, but also, unexpectedly, its maintenance of a stable multimeric nanostructure that ensures high ligand exposure and long residence time in tumor tissue.
Ayudas:	Ministerio de Ciencia e Innovación BIO2016-76063-R Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-229 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-865 Instituto de Salud Carlos III PI18/00650 Instituto de Salud Carlos III PI15/00272 Instituto de Salud Carlos III PIE15/00028 Instituto de Salud Carlos III FI16/00017 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2018/FI_B2_00051 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2019/FI_B 00352
Nota:	Altres ajuts: to EU COST Action CA 17140 and ICREA Academia
Derechos:	Tots els drets reservats.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió acceptada per publicar
Materia:	Nanoparticles ; Self-assembling ; Drug delivery systems ; Active targeting ; Protein engineering ; Cell ligands
Publicado en:	Particle & particle systems characterization, Vol. 36, Issue 11 (November 2019) , art. 1900304, ISSN 1521-4117

DOI: 10.1002/ppsc.201900304

Postprint 30 p, 1.5 MB

Figura 1 Arxiu pptx 2.5 MB

Figura 2 Arxiu pptx 607.9 KB

Figura 3 Arxiu pptx 773.4 KB

Figura 4 Arxiu pptx 143.2 KB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB)
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut de Recerca Sant Pau
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados