Web of Science: 14 cites, Scopus: 15 cites, Google Scholar: cites,
Different methylation signatures at diagnosis in patients with high-risk myelodysplastic syndromes and secondary acute myeloid leukemia predict azacitidine response and longer survival
Cabezón, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina)
Malinverni, Roberto (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Bargay, Joan (Hospital Universitari Son Llàtzer (Palma de Mallorca, Balears))
Xicoy, Blanca (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Marcé, Silvia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Garrido, Ana (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Tormo, M. (Hospital Clínic Universitari (València))
Arenillas, Leonor (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Coll, Rosa (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Borrás, Josep (Hospital Universitari Son Llàtzer (Palma de Mallorca, Balears))
Jiménez, María José (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Hoyos Colell, Montserrat (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Valcárcel, David (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Escoda, Lourdes (Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona)
Vall-Llovera, Ferran (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Garcia, A. (Hospital Arnau de Vilanova (Lleida, Catalunya))
Font, L. L. (Hospital de Tortosa Verge de la Cinta)
Ramila, Elena (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Buschbeck, Marcus (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Zamora, Lurdes (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)

Data: 2021
Resum: Epigenetic therapy, using hypomethylating agents (HMA), is known to be effective in the treatment of high-risk myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) patients who are not suitable for intensive chemotherapy and/or allogeneic stem cell transplantation. However, response rates to HMA are low and there is an unmet need in finding prognostic and predictive biomarkers of treatment response and overall survival. We performed global methylation analysis of 75 patients with high-risk MDS and secondary AML who were included in CETLAM SMD-09 protocol, in which patients received HMA or intensive treatment according to age, comorbidities and cytogenetic. Unsupervised analysis of global methylation pattern at diagnosis did not allow patients to be differentiated according to the cytological subtype, cytogenetic groups, treatment response or patient outcome. However, after a supervised analysis we found a methylation signature defined by 200 probes, which allowed differentiating between patients responding and non-responding to azacitidine (AZA) treatment and a different methylation pattern also defined by 200 probes that allowed to differentiate patients according to their survival. On studying follow-up samples, we confirmed that AZA decreases global DNA methylation, but in our cohort the degree of methylation decrease did not correlate with the type of response. The methylation signature detected at diagnosis was not useful in treated samples to distinguish patients who were going to relapse or progress. Our findings suggest that in a subset of specific CpGs, altered DNA methylation patterns at diagnosis may be useful as a biomarker for predicting AZA response and survival.
Ajuts: Ministerio de Economía y Competitividad ISCIII/PI11-02519
Ministerio de Economía y Competitividad ISCIII/PIE16-00011
Ministerio de Ciencia e Innovación RTI2018-094005-B-100
Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017-SGR-305
Nota: Altres ajuts: This work was supported in part by a grant from [...] and a grant from Celgene Spain. Research in the Buschbeck and Zamora labs is further supported by the following grants: [...] the Deutsche José Carreras Leukämie Stiftung DJCLS 14R/2018 (to MB);[...] and Fundació La Marató de TV3 254/C/2019 (to MB). Research at the IJC is supported by the "La Caixa" Foundation, the Fundació Internacional Josep Carreras, Celgene Spain and[...].
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: Myelodysplastic syndromes ; Secondary acute myeloid leukemia ; DNA methylation ; Hypomethylating agents ; Epigenetic drugs ; Prognostic factors ; Azacitidine
Publicat a: Clinical Epigenetics, Vol. 13 (january 2021) , ISSN 1868-7083

DOI: 10.1186/s13148-021-01002-y
PMID: 33446256


14 p, 3.0 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2021-01-25, darrera modificació el 2024-02-29



   Favorit i Compartir