Web of Science: 9 cites, Scopus: 8 cites, Google Scholar: cites,
Molecular context-dependent effects induced by rett syndrome-associated mutations in mecp2
Ortega-Alarcon, D. (Universidad de Zaragoza. Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos)
Claveria-Gimeno, R. (Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón)
Vega, S. (Universidad de Zaragoza. Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos)
Jorge-Torres, Olga C. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Esteller, M. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Abian, O. (Universidad de Zaragoza. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular)
Velazquez-Campoy, A. (Fundación ARAID. Gobierno de Aragón)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data: 2020
Resum: Methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2) is a transcriptional regulator and a chromatinbinding protein involved in neuronal development and maturation. Loss-of-function mutations in MeCP2 result in Rett syndrome (RTT), a neurodevelopmental disorder that is the main cause of mental retardation in females. MeCP2 is an intrinsically disordered protein (IDP) constituted by six domains. Two domains are the main responsible elements for DNA binding (methyl-CpG binding domain, MBD) and recruitment of gene transcription/silencing machinery (transcription repressor domain, TRD). These two domains concentrate most of the RTT-associated mutations. R106W and R133C are associated with severe and mild RTT phenotype, respectively. We have performed a comprehensive characterization of the structural and functional impact of these substitutions at molecular level. Because we have previously shown that the MBD-flanking disordered domains (Nterminal domain, NTD, and intervening domain, ID) exert a considerable influence on the structural and functional features of the MBD (Claveria-Gimeno, R. et al. Sci Rep. 2017, 7, 41635), here we report the biophysical study of the influence of the protein scaffold on the structural and functional effect induced by these two RTT-associated mutations. These results represent an example of how a given mutation may show different effects (sometimes opposing effects) depending on the molecular context.
Ajuts: Ministerio de Economía y Competitividad BFU2016-78232-P
Instituto de Salud Carlos III PI15-00663
Instituto de Salud Carlos III PI18-00349
Ministerio de Ciencia e Innovación BES-2017-080739
Instituto de Salud Carlos III CPII13-00017
Nota: Altres ajuts: This research was funded by the Diputación General de Aragón (Protein Targets and Bioactive Compounds Group E45_17R to A.V.C. and Digestive Pathology Group B25_17R to O.A.); and the Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd).
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: Methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2) ; Rett syndrome ; Intrinsically disordered protein (IDP) ; Isothermal titration calorimetry (ITC) ; Protein stability ; Protein-DNA interaction
Publicat a: Biomolecules, Vol. 10 Núm. 11 (november 2020) , p. 1-18, ISSN 2218-273X

DOI: 10.3390/biom10111533
PMID: 33182787


19 p, 3.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2021-02-10, darrera modificació el 2023-07-12



   Favorit i Compartir