Self-assembling toxin-based nanoparticles as self-delivered antitumoral drugs
Sánchez-García, Laura (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Serna, Naroa (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Álamo, Patricia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sala, Rita (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Céspedes, María Virtudes (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Roldán, Mònica (Hospital Sant Joan de Déu (Manresa))
Sánchez Chardi, Alejandro (Universitat Autònoma de Barcelona. Servei de Microscòpia)
Unzueta Elorza, Ugutz (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Casanova Rigat, Isolda (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Mangues, Ramon 1957- (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Vázquez Gómez, Esther (Universitat Autònoma de Barcelona. Institut de Biotecnologia i de Biomedicina "Vicent Villar Palasí")
Villaverde Corrales, Antonio (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia)

Date:	2018
Abstract:	Loading capacity and drug leakage from vehicles during circulation in blood is a major concern when developing nanoparticle-based cell-targeted cytotoxics. To circumvent this potential issue it would be convenient the engineering of drugs as self-delivered nanoscale entities, devoid of any heterologous carriers. In this context, we have here engineered potent protein toxins, namely segments of the diphtheria toxin and the Pseudomonas aeruginosa exotoxin as self-assembling, self-delivered therapeutic materials targeted to CXCR4 cancer stem cells. The systemic administration of both nanostructured drugs in a colorectal cancer xenograft mouse model promotes efficient and specific local destruction of target tumor tissues and a significant reduction of the tumor volume. This observation strongly supports the concept of intrinsically functional protein nanoparticles, which having a dual role as drug and carrier, are designed to be administered without the assistance of heterologous vehicles.
Grants:	Ministerio de Ciencia e Innovación BIO2016-76063-R Instituto de Salud Carlos III PI15/00272 Instituto de Salud Carlos III PI15/00378 Instituto de Salud Carlos III PIE15/00028 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/SGR-132 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014/PROD0005 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/FI_B100063
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió acceptada per publicar
Subject:	Protein materials ; Nanoparticles ; Drug delivery ; Cell-targeting ; Recombinant proteins
Published in:	Journal of Controlled Release, Vol. 274 (March 2018) , p. 81-92, ISSN 1873-4995

DOI: 10.1016/j.jconrel.2018.01.031

Postprint 38 p, 2.2 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Josep Carreras Leukaemia Research Institute
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Biotecnologia i de Biomedicina (IBB)
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles